WikiSort.ru - Не сортированное

Лизино(K)-специфическая метилтрансфераза 2A
	; PDB представлено на основе 2j2s.
Доступные структуры
PDB	Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Список идентификаторов PDB
	2AGH, 2J2S, 2JYI, 2KKF, 2KU7, 2KYU, 2LXS, 2LXT, 2W5Y, 2W5Z, 3EG6, 3EMH, 3LQH, 3LQI, 3LQJ, 3P4F, 3U85, 3U88, 4ESG, 4GQ6, 4NW3
Идентификаторы
Символ	KMT2A ; ALL-1; CXXC7; HRX; HTRX1; MLL; MLL/GAS7; MLL1; MLL1A; TET1-MLL; TRX1; WDSTS
Внешние ID	OMIM: 159555 MGI: 96995 HomoloGene: 4338 IUPHAR: ChEMBL: 1293299 GeneCards: KMT2A Gene
номер EC	2.1.1.43
Генная онтология
Функция	• AT DNA binding; • chromatin binding; • sequence-specific DNA binding transcription factor activity; • protein binding; • zinc ion binding; • histone methyltransferase activity (H3-K4 specific); • identical protein binding; • protein homodimerization activity; • transcription regulatory region DNA binding; • unmethylated CpG binding; • lysine-acetylated histone binding;
Компонент клетки	• nucleus; • nucleolus; • cytoplasm; • histone methyltransferase complex; • MLL1 complex;
Биологический процесс	• DNA methylation; • transcription from RNA polymerase II promoter; • protein complex assembly; • apoptotic process; • negative regulation of cell proliferation; • anterior/posterior pattern specification; • positive regulation of transporter activity; • embryonic hemopoiesis; • histone H4-K16 acetylation; • positive regulation of transcription, DNA-templated; • positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter; • histone H3-K4 methylation; • regulation of histone H3-K4 methylation; • histone H3-K4 trimethylation; • positive regulation of cellular response to drug;
	Источники: Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
	Больше информации
Ортологи
	Шаблон: просмотр • обсуждение • править

ПОИСК ПО САЙТУ | о проекте

Гистон лизин-N-метилтрансфераза 2A , известный также как белок острого лимфобластного лейкоза 1 (ALL-1), миелоидная/лимфоидная или смешанная линия лейкоза (MLL), или белок цинкового пальца HRX (HRX) — фермент, кодируемый у человека геном KMT2A .^[1]

MLL - гистонметилтрансфераза, считается позитивным глобальным регулятором транскрипции генов . Это белок принадлежит к группе гистон-модифицирующих ферментов, которые содержат трансактивационный домен 9aaTAD^[2], и участвуут в эпигенетической поддержке транскрипциональной памяти.

Клиническое значение

Изменения в гене MLL приводят к агрессивным острым лейкозам, как лимфолейкозам так и миелоидным^[3]. Кроме того, могут участвовать в процессе подавления шизофрении белком GAD67^[4].

Несмотря на острый лейкоз, перестроенный MLL подтипы имеют самые низкие показатели мутации для любого рака^[5].

Мутации в MLL вызывают синдром Видемана-Штейнера^[en] и острый лимфобластный лейкоз^[6]. Раковые клетки 80% детей с агрессивным лимфобластным лейкозом имеют хромосомную перестройку, в результате которой происходит объединение гена MLL с геном на другой хромосоме^[5].

Взаимодействия

MLL, как было выявлено, взаимодействует с:

Примечания

↑ Ziemin-van der Poel S, McCabe NR, Gill HJ, Espinosa R, Patel Y, Harden A, Rubinelli P, Smith SD, LeBeau MM, Rowley JD (January 1992). “Identification of a gene, MLL, that spans the breakpoint in 11q23 translocations associated with human leukemias”. Proc Natl Acad Sci U S A. 88 (23): 10735—9. DOI:10.1073/pnas.88.23.10735. PMC 53005. PMID 1720549.
↑ Piskacek S, Gregor M, Nemethova M, Grabner M, Kovarik P, Piskacek M (June 2007). “Nine-amino-acid transactivation domain: establishment and prediction utilities”. Genomics. 89 (6): 756—68. DOI:10.1016/j.ygeno.2007.02.003. PMID 17467953.; Piskacek M (November 2009). “Common Transactivation Motif 9aaTAD recruits multiple general co-activators TAF9, MED15, CBP and p300”. Nature Precedings: Prepublication research and preliminary findings. DOI:10.1038/npre.2009.3488.2.; Piskacek M (November 2009). “9aaTADs mimic DNA to interact with a pseudo-DNA Binding Domain KIX of Med15 (Molecular Chameleons)”. Nature Precedings: Prepublication research and preliminary findings. DOI:10.1038/npre.2009.3939.1.; Goto NK, Zor T, Martinez-Yamout M, Dyson HJ, Wright PE (November 2002). “Cooperativity in transcription factor binding to the coactivator CREB-binding protein (CBP). The mixed lineage leukemia protein (MLL) activation domain binds to an allosteric site on the KIX domain”. J. Biol. Chem. 277 (45): 43168—74. DOI:10.1074/jbc.M207660200. PMID 12205094.; Prasad R, Yano T, Sorio C, Nakamura T, Rallapalli R, Gu Y, Leshkowitz D, Croce CM, Canaani E (December 1995). “Domains with transcriptional regulatory activity within the ALL1 and AF4 proteins involved in acute leukemia”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 92 (26): 12160—4. DOI:10.1073/pnas.92.26.12160. PMC 40316. PMID 8618864.; Ernst P, Wang J, Huang M, Goodman RH, Korsmeyer SJ (April 2001). “MLL and CREB Bind Cooperatively to the Nuclear Coactivator CREB-Binding Protein”. Mol. Cell. Biol. 21 (7): 2249—58. DOI:10.1128/MCB.21.7.2249-2258.2001. PMC 86859. PMID 11259575.
↑ Guenther MG, Jenner RG, Chevalier B, Nakamura T, Croce CM, Canaani E, Young RA (June 2005). “Global and Hox-specific roles for the MLL1 methyltransferase”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 102 (24): 8603—8. DOI:10.1073/pnas.0503072102. PMC 1150839. PMID 15941828.
↑ Huang HS, Matevossian A, Whittle C, Kim SY, Schumacher A, Baker SP, Akbarian S (October 2007). “Prefrontal dysfunction in schizophrenia involves mixed-lineage leukemia 1-regulated histone methylation at GABAergic gene promoters”. J. Neurosci. 27 (42): 11254—62. DOI:10.1523/JNEUROSCI.3272-07.2007. PMID 17942719.
1 2 Andersson AK, Ma J, Wang J, Chen X, Gedman AL, Dang J, Nakitandwe J, Holmfeldt L, Parker M, Easton J, Huether R, Kriwacki R, Rusch M, Wu G, Li Y, Mulder H, Raimondi S, Pounds S, Kang G, Shi L, Becksfort J, Gupta P, Payne-Turner D, Vadodaria B, Boggs K, Yergeau D, Manne J, Song G, Edmonson M, Nagahawatte P, Wei L, Cheng C, Pei D, Sutton R, Venn NC, Chetcuti A, Rush A, Catchpoole D, Heldrup J, Fioretos T, Lu C, Ding L, Pui CH, Shurtleff S, Mullighan CG, Mardis ER, Wilson RK, Gruber TA, Zhang J, Downing JR (2015). “The landscape of somatic mutations in infant MLL-rearranged acute lymphoblastic leukemias”. Nat. Genet. DOI:10.1038/ng.3230. PMID 25730765. Lay summary – SciGuru Science News.
↑ Mendelsohn BA, Pronold M, Long R, Smaoui N, Slavotinek AM (2014). “Advanced bone age in a girl with Wiedemann-Steiner syndrome and an exonic deletion in KMT2A (MLL)”. American Journal of Medical Genetics Part A. 164 (8): n/a. DOI:10.1002/ajmg.a.36590. PMID 24818805.
1 2 3 4 5 Yokoyama A, Wang Z, Wysocka J, Sanyal M, Aufiero DJ, Kitabayashi I, Herr W, Cleary ML (July 2004). “Leukemia proto-oncoprotein MLL forms a SET1-like histone methyltransferase complex with menin to regulate Hox gene expression”. Mol. Cell. Biol. 24 (13): 5639–49. DOI:10.1128/MCB.24.13.5639-5649.2004. PMC 480881. PMID 15199122.
↑ Goto NK, Zor T, Martinez-Yamout M, Dyson HJ, Wright PE (November 2002). “Cooperativity in transcription factor binding to the coactivator CREB-binding protein (CBP). The mixed lineage leukemia protein (MLL) activation domain binds to an allosteric site on the KIX domain”. J. Biol. Chem. 277 (45): 43168–74. DOI:10.1074/jbc.M207660200. PMID 12205094.
↑ Ernst P, Wang J, Huang M, Goodman RH, Korsmeyer SJ (April 2001). “MLL and CREB bind cooperatively to the nuclear coactivator CREB-binding protein”. Mol. Cell. Biol. 21 (7): 2249–58. DOI:10.1128/MCB.21.7.2249-2258.2001. PMC 86859. PMID 11259575.
1 2 Xia ZB, Anderson M, Diaz MO, Zeleznik-Le NJ (July 2003). “MLL repression domain interacts with histone deacetylases, the polycomb group proteins HPC2 and BMI-1, and the corepressor C-terminal-binding protein”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (14): 8342–7. DOI:10.1073/pnas.1436338100. PMC 166231. PMID 12829790.
↑ Fair K, Anderson M, Bulanova E, Mi H, Tropschug M, Diaz MO (May 2001). “Protein interactions of the MLL PHD fingers modulate MLL target gene regulation in human cells”. Mol. Cell. Biol. 21 (10): 3589–97. DOI:10.1128/MCB.21.10.3589-3597.2001. PMC 100280. PMID 11313484.
↑ Adler HT, Chinery R, Wu DY, Kussick SJ, Payne JM, Fornace AJ, Tkachuk DC (October 1999). “Leukemic HRX fusion proteins inhibit GADD34-induced apoptosis and associate with the GADD34 and hSNF5/INI1 proteins”. Mol. Cell. Biol. 19 (10): 7050–60. PMC 84700. PMID 10490642.

Литература

Marschalek R, Nilson I, Löchner K, Greim R, Siegler G, Greil J, Beck JD, Fey GH (1998). “The structure of the human ALL-1/MLL/HRX gene”. Leuk. Lymphoma. 27 (5—6): 417—28. DOI:10.3109/10428199709058308. PMID 9477123.
Eguchi M, Eguchi-Ishimae M, Greaves M (2004). “The role of the MLL gene in infant leukemia”. Int. J. Hematol. 78 (5): 390—401. DOI:10.1007/BF02983811. PMID 14704031.
Daser A, Rabbitts TH (2004). “Extending the repertoire of the mixed-lineage leukemia gene MLL in leukemogenesis”. Genes Dev. 18 (9): 965—74. DOI:10.1101/gad.1195504. PMID 15132992.
Li ZY, Liu DP, Liang CC (2005). “New insight into the molecular mechanisms of MLL-associated leukemia”. Leukemia. 19 (2): 183—90. DOI:10.1038/sj.leu.2403602. PMID 15618964.
Douet-Guilbert N, Morel F, Le Bris MJ, Sassolas B, Giroux JD, De Braekeleer M (2005). “Rearrangement of MLL in a patient with congenital acute monoblastic leukemia and granulocytic sarcoma associated with a t(1;11)(p36;q23) translocation”. Leuk. Lymphoma. 46 (1): 143—6. DOI:10.1080/104281904000010783. PMID 15621793.

Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".

Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.

Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .

Текст в блоке "Читать" взят с сайта "Википедия" и доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия.

Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.

2019-2025
WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии

[pmid1720549-1] Ziemin-van der Poel S, McCabe NR, Gill HJ, Espinosa R, Patel Y, Harden A, Rubinelli P, Smith SD, LeBeau MM, Rowley JD (January 1992). “Identification of a gene, MLL, that spans the breakpoint in 11q23 translocations associated with human leukemias”. Proc Natl Acad Sci U S A. 88 (23): 10735—9. DOI:10.1073/pnas.88.23.10735. PMC 53005. PMID 1720549.

[9aaTAD-2] Piskacek S, Gregor M, Nemethova M, Grabner M, Kovarik P, Piskacek M (June 2007). “Nine-amino-acid transactivation domain: establishment and prediction utilities”. Genomics. 89 (6): 756—68. DOI:10.1016/j.ygeno.2007.02.003. PMID 17467953.; Piskacek M (November 2009). “Common Transactivation Motif 9aaTAD recruits multiple general co-activators TAF9, MED15, CBP and p300”. Nature Precedings: Prepublication research and preliminary findings. DOI:10.1038/npre.2009.3488.2.; Piskacek M (November 2009). “9aaTADs mimic DNA to interact with a pseudo-DNA Binding Domain KIX of Med15 (Molecular Chameleons)”. Nature Precedings: Prepublication research and preliminary findings. DOI:10.1038/npre.2009.3939.1.; Goto NK, Zor T, Martinez-Yamout M, Dyson HJ, Wright PE (November 2002). “Cooperativity in transcription factor binding to the coactivator CREB-binding protein (CBP). The mixed lineage leukemia protein (MLL) activation domain binds to an allosteric site on the KIX domain”. J. Biol. Chem. 277 (45): 43168—74. DOI:10.1074/jbc.M207660200. PMID 12205094.; Prasad R, Yano T, Sorio C, Nakamura T, Rallapalli R, Gu Y, Leshkowitz D, Croce CM, Canaani E (December 1995). “Domains with transcriptional regulatory activity within the ALL1 and AF4 proteins involved in acute leukemia”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 92 (26): 12160—4. DOI:10.1073/pnas.92.26.12160. PMC 40316. PMID 8618864.; Ernst P, Wang J, Huang M, Goodman RH, Korsmeyer SJ (April 2001). “MLL and CREB Bind Cooperatively to the Nuclear Coactivator CREB-Binding Protein”. Mol. Cell. Biol. 21 (7): 2249—58. DOI:10.1128/MCB.21.7.2249-2258.2001. PMC 86859. PMID 11259575.

[pmid15941828-3] Guenther MG, Jenner RG, Chevalier B, Nakamura T, Croce CM, Canaani E, Young RA (June 2005). “Global and Hox-specific roles for the MLL1 methyltransferase”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 102 (24): 8603—8. DOI:10.1073/pnas.0503072102. PMC 1150839. PMID 15941828.

[pmid17942719-4] Huang HS, Matevossian A, Whittle C, Kim SY, Schumacher A, Baker SP, Akbarian S (October 2007). “Prefrontal dysfunction in schizophrenia involves mixed-lineage leukemia 1-regulated histone methylation at GABAergic gene promoters”. J. Neurosci. 27 (42): 11254—62. DOI:10.1523/JNEUROSCI.3272-07.2007. PMID 17942719.

[Andersson_2015-5] 1 2 Andersson AK, Ma J, Wang J, Chen X, Gedman AL, Dang J, Nakitandwe J, Holmfeldt L, Parker M, Easton J, Huether R, Kriwacki R, Rusch M, Wu G, Li Y, Mulder H, Raimondi S, Pounds S, Kang G, Shi L, Becksfort J, Gupta P, Payne-Turner D, Vadodaria B, Boggs K, Yergeau D, Manne J, Song G, Edmonson M, Nagahawatte P, Wei L, Cheng C, Pei D, Sutton R, Venn NC, Chetcuti A, Rush A, Catchpoole D, Heldrup J, Fioretos T, Lu C, Ding L, Pui CH, Shurtleff S, Mullighan CG, Mardis ER, Wilson RK, Gruber TA, Zhang J, Downing JR (2015). “The landscape of somatic mutations in infant MLL-rearranged acute lymphoblastic leukemias”. Nat. Genet. DOI:10.1038/ng.3230. PMID 25730765. Lay summary – SciGuru Science News.

[6] Mendelsohn BA, Pronold M, Long R, Smaoui N, Slavotinek AM (2014). “Advanced bone age in a girl with Wiedemann-Steiner syndrome and an exonic deletion in KMT2A (MLL)”. American Journal of Medical Genetics Part A. 164 (8): n/a. DOI:10.1002/ajmg.a.36590. PMID 24818805.

[pmid15199122-7] 1 2 3 4 5 Yokoyama A, Wang Z, Wysocka J, Sanyal M, Aufiero DJ, Kitabayashi I, Herr W, Cleary ML (July 2004). “Leukemia proto-oncoprotein MLL forms a SET1-like histone methyltransferase complex with menin to regulate Hox gene expression”. Mol. Cell. Biol. 24 (13): 5639–49. DOI:10.1128/MCB.24.13.5639-5649.2004. PMC 480881. PMID 15199122.

[pmid12205094-8] Goto NK, Zor T, Martinez-Yamout M, Dyson HJ, Wright PE (November 2002). “Cooperativity in transcription factor binding to the coactivator CREB-binding protein (CBP). The mixed lineage leukemia protein (MLL) activation domain binds to an allosteric site on the KIX domain”. J. Biol. Chem. 277 (45): 43168–74. DOI:10.1074/jbc.M207660200. PMID 12205094.

[pmid11259575-9] Ernst P, Wang J, Huang M, Goodman RH, Korsmeyer SJ (April 2001). “MLL and CREB bind cooperatively to the nuclear coactivator CREB-binding protein”. Mol. Cell. Biol. 21 (7): 2249–58. DOI:10.1128/MCB.21.7.2249-2258.2001. PMC 86859. PMID 11259575.

[pmid12829790-10] 1 2 Xia ZB, Anderson M, Diaz MO, Zeleznik-Le NJ (July 2003). “MLL repression domain interacts with histone deacetylases, the polycomb group proteins HPC2 and BMI-1, and the corepressor C-terminal-binding protein”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (14): 8342–7. DOI:10.1073/pnas.1436338100. PMC 166231. PMID 12829790.

[pmid11313484-11] Fair K, Anderson M, Bulanova E, Mi H, Tropschug M, Diaz MO (May 2001). “Protein interactions of the MLL PHD fingers modulate MLL target gene regulation in human cells”. Mol. Cell. Biol. 21 (10): 3589–97. DOI:10.1128/MCB.21.10.3589-3597.2001. PMC 100280. PMID 11313484.

[pmid10490642-12] Adler HT, Chinery R, Wu DY, Kussick SJ, Payne JM, Fornace AJ, Tkachuk DC (October 1999). “Leukemic HRX fusion proteins inhibit GADD34-induced apoptosis and associate with the GADD34 and hSNF5/INI1 proteins”. Mol. Cell. Biol. 19 (10): 7050–60. PMC 84700. PMID 10490642.