WikiSort.ru - Не сортированное

Локус:

Цитозольный фактор нейтрофилов 1 (Neutrophil cytosolic factor 1)
Обозначения
Символы	NCF1; p47phox, NOXO2, NCF1A, SH3PXD1A
Entrez Gene	653361
HGNC	7660
OMIM	608512
RefSeq	NM_000265
UniProt	Q9BXI8
Другие данные
Локус	7-я хр. , 7q11.23

Цитозольный фактор нейтрофилов 1, или p47-phox (англ. neutrophil cytosolic factor 1, NCF1) — цитозольный регуляторный белок молекулярной массой 47-кДа комплекса NADPH-оксидазы 2. Цитохром b, состоящий из лёгкой цепи (альфа) и тяжёлой цепи (бета) требует связывание этого белка для своей каталитической активации.

История

Белок был открыт в 1985 году по отсутствию его фосфорилированной формы в активированных нейтрофилах у больных хроническим грануломатозом. ^[1] Это заболевание характеризуется неспособностью нейтрофилов вызывать оксидативный стресс, уничтожающий окружающие бактерии. Оно вызывается мутациями белков, необходимых для формирования активного комплекса NADPH-оксидазы 2 и его изучение способствовало открытию и дальнейшему исследованию его важнейших компонентов.

Структура и функция

p47phox представляет собой белок из 390 аминокислот с молекулярной массой 44,7 кДа. Альтернативный сплайсинг приводит к образованию ещё одной более короткой изоформы. Состоит из нескольких функциональных доменов: phox-гомологичный домен (PX), 2 src-гомологичных доменов (SH3), аутоингибирующий домен (AIR), пролин-богатый домен (PRR) и несколько участков фосфорилирования между серином-303 и серином-379 (существует 6 потенциально фосфорилируемых серинов: 303, 304, 320, 328, 345 и 348). Активация клетки приводит к фосфорилированию p47phox и его связыванию с комплексом, включающим мембранный цитохром b (p22phox и NOX2) и другие цитозольные белки p67phox и Rac1 (или Rac2).

Патология

Мутации гена NCF1 ассоциированы с аутосомальным рецессивным хроническим грануломатозом, который характеризуется неспособностью активированных фагоцитов генерировать супероксид, необходимый для бактерицидной активности этих клеток. По этой причине мутации NCF1 вызывают, так же как и мутации непосредственное в гене NOX2 (CYBB), хронический грануломатоз, заболевание, характеризующееся неспособностью нейтрофилов и фагоцитов подавить микроорганизмы. Больные хроническим грануломатозом страдают подвержены опасным бактериальным и грибковым инфекциям.

См.также

• NADPH-оксидаза 2
• p67phox
• Rac1

Библиография

1. ↑ Segal AW, Heyworth PG, Cockcroft S, Barrowman MM (1985). “Stimulated neutrophils from patients with autosomal recessive chronic granulomatous disease fail to phosphorylate a Mr-44,000 protein”. Nature. 316 (6028): 547—9. PMID 4033752.

• El-Benna J, Dang PM, Gougerot-Pocidalo MA, Marie JC, Braut-Boucher F (April 2009). “p47phox, the phagocyte NADPH oxidase/NOX2 organizer: structure, phosphorylation and implication in diseases”. Exp. Mol. Med. 41 (4): 217—25. DOI:10.3858/emm.2009.41.4.058. PMC 2679237. PMID 19372727. Используется устаревший параметр |month= (справка)
• Hultqvist M, Holmdahl R (February 2005). “Ncf1 (p47phox) polymorphism determines oxidative burst and the severity of arthritis in rats and mice”. Cell. Immunol. 233 (2): 97—101. DOI:10.1016/j.cellimm.2005.04.008. PMID 15936744. Используется устаревший параметр |month= (справка)