WikiSort.ru - Не сортированное

ПОИСК ПО САЙТУ | о проекте
Белок фосфатазы 2, каталитическая субъединица, изоформа альфа
Обозначения
Символы PPP2CA
Entrez Gene 5515
HGNC 9299
OMIM 176915
RefSeq NM_002715
UniProt P67775
Другие данные
Шифр КФ 3.1.3.16
Локус 5-я хр. , 5q23 -q31
Белок фосфатазы 2, каталитическая субъединица, изофермент бета
Обозначения
Символы PPP2CB
Entrez Gene 5516
HGNC 9300
OMIM 176916
RefSeq NM_001009552
UniProt P62714
Другие данные
Шифр КФ 3.1.3.16
Локус 8-я хр. , 8p12

Белок фосфатазы 2 (PP2) (англ. Protein phosphatase 2), также известный как PP2A  — фермент, кодируемый у человека геном PPP2CA [1]. PP2A — гетеротримерная протеинфосфатаза, являющаяся убиквитарной и консервативной серин/треонин фосфатазой с широкой субстратной специфичностью и разнообразными клеточными функциями. Целями PP2A являются белки онкогенных сигнальных каскадов, такие как Raf[en], MEK[en], и AKT.

Структура и функции

PP2A состоит из димерного основного фермента, состоящего из структурной А и каталитической C субъединиц и регулирующей субъединицы B. Когда каталитическая субъединица С PP2A ассоциируется с субъединицами A и B, производятся несколько видов полных ферментов с различными функциями и характеристиками. Субъединица A, член-основатель семейства белков HEAT повторов[en] (удлинённый Хантингтон A субъединицы ТОР), является скэффолдом[en], требующимся для формирования гетеротримерного комплекса. Когда субъединица A связывается, то изменяется ферментативная активность каталитической субъединицы, даже если субъединица B отсутствует. В то время как субъединицы С и A последовательно демонстрируют сохранение замечательной последовательности всех эукариот, регулирующие субъединицы B более гетерогенны и, как полагают, играют ключевую роль в управлении локализацией и специфической активности различных голоферментов. Многоклеточные эукариоты экспрессируют четыре класса переменных регуляторных субъединиц: В (PR55), B'(B56 или PR61), В(PR72), и B' (PR93 / PR110), по крайней мере, 16 членов этих подсемейств. Кроме того, аксессуарные белки и посттрансляционные модификации (например, метилирование) управляют ассоциациями и активациями субъединиц PP2A.

Два иона каталитического металла, расположенные в нижней части активного участка PP2A были недавно идентифицированы как марганец.

ФункцияБелокОписаниеПримечания
Структурная субъединица APPP2R1A[en]PP2A 65 kDa регуляторная субъединица A изоформы альфасубъединица A, изоформы PR65-alpha
PPP2R1B[en]PP2A 65 kDa регуляторная субъединица A изоформы бетасубъединица A, изоформы PR65-beta
регуляторная субъединица BPPP2R2B[en]PP2A 55 kDa регуляторная субъединица B изоформы бетасубъединица B, изоформы B-beta
PPP2R2C[en]PP2A 55 kDa регуляторная субъединица B изоформы гаммасубъединица B, изоформы B-gamma
PPP2R2DPP2A 55 kDa регуляторная субъединица B изоформы дельтасубъединица B, изоформы B-delta
PPP2R3A[en]PP2A 72/130 kDa регуляторная субъединица BСубъединица B, B''-PR72/PR130
PPP2R3B[en]PP2A 48 kDa регуляторная субъединица Bсубъединица B, изоформа PR48
PPP2R3C[en]PP2A регуляторная субъединица B'' субъединица gammaсубъединица G5PR
PPP2R4[en]PP2A регуляторная субъединица B'субъединица B', изоформа PR53
PPP2R5A[en]PP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы альфасубъединицы B, B' изоформы альфа
PPP2R5B[en]PP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы бетасубъединицы B, B' изоформы бета
PPP2R5C[en]PP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы гаммасубъединицы B, B' изоформы гамма
PPP2R5D[en]PP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы дельтасубъединицы B, B' изоформы дельта
PPP2R5E[en]PP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы эпсилонсубъединицы B, B' изоформы эпсилон
Каталитическая субъединица CPPP2CA[en]каталитическая субъединица изоформы альфа
PPP2CB[en]каталитическая субъединица изоформы бета

Открытия для создания медикаментов

РР2 был определен в качестве потенциальной биологической цели[en] — создание препаратов для лечения болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера, однако, в 2014 году ещё было неясно, какие изоформы будет наиболее подходящими для этой цели, а также вопрос о том, активация или торможение будет наиболее подходящим методом терапии[2][3].

РР2 также был определен в качестве супрессора опухоли для гемобластозов, а с 2015 года проводились программы для идентификации соединений, которые могут либо непосредственно активировать его, либо могут препятствовать другим белкам подавлять его активность[4].

Примечания

  1. ↑ Jones TA, Barker HM, da Cruz e Silva EF, Mayer-Jaekel RE, Hemmings BA, Spurr NK, Sheer D, Cohen PT (1993). “Localization of the genes encoding the catalytic subunits of protein phosphatase 2A to human chromosome bands 5q23→q31 and 8p12→p11.2, respectively”. Cytogenet. Cell Genet. 63 (1): 35—41. DOI:10.1159/000133497. PMID 8383590.
  2. ↑ Braithwaite SP et al. Targeting phosphatases as the next generation of disease modifying therapeutics for Parkinson’s disease. Neurochem Int. 2012 Nov;61(6):899-906. doi 10.1016/j.neuint.2012.01.031. PMID 22342821
  3. ↑ Sontag JM, Sontag E. Protein phosphatase 2A dysfunction in Alzheimer’s disease. Front Mol Neurosci. 2014 Mar 11;7:16. doi 10.3389/fnmol.2014.00016. eCollection 2014. Review. PMID 24653673 PMC 3949405
  4. ↑ Ciccone M, Calin GA, Perrotti D. From the Biology of PP2A to the PADs for Therapy of Hematologic Malignancies. Front Oncol. 2015 Feb 16;5:21. doi 10.3389/fonc.2015.00021. PMID 25763353 PMC 4329809

Литература

  • Xu Y, Xing Y, Chen Y, Chao Y, Lin Z, Fan E, Yu JW, Strack S, Jeffrey PD, Shi Y (December 2006). “Structure of the protein phosphatase 2A holoenzyme”. Cell. 127 (6): 1239—51. DOI:10.1016/j.cell.2006.11.033. PMID 17174897.
  • Xing Y, Xu Y, Chen Y, Jeffrey PD, Chao Y, Lin Z, Li Z, Strack S, Stock JB, Shi Y (October 2006). “Structure of protein phosphatase 2A core enzyme bound to tumor-inducing toxins”. Cell. 127 (2): 341—53. DOI:10.1016/j.cell.2006.09.025. PMID 17055435.
  • Ory S, Zhou M, Conrads TP, Veenstra TD, Morrison DK (August 2003). “Protein phosphatase 2A positively regulates Ras signaling by dephosphorylating KSR1 and Raf-1 on critical 14-3-3 binding sites”. Curr. Biol. 13 (16): 1356—64. DOI:10.1016/S0960-9822(03)00535-9. PMID 12932319.

Ссылки

Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".

Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.

Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .



Текст в блоке "Читать" взят с сайта "Википедия" и доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия.

Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.

2019-2024
WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии