WikiSort.ru - Не сортированное

ПОИСК ПО САЙТУ | о проекте
Умифеновир
Umifenovirum
Химическое соединение
ИЮПАК

этиловый эфир 6-бром-5-гидрокси- 1-метил-4-диметиламинометил-2-фенилтиометилиндол-

3-карбоновой кислоты (в виде гидрохлорида моногидрата)
Брутто-формула C22H25BrN2O3S
Молярная масса 477,4145 г/моль
CAS 131707-23-8
PubChem 131411
DrugBank 13609
Классификация
Фармакол. группа иммуномодуляторы, противовирусные средства (по заявлению производителя)[1]
АТХ J05AХ13[2][3]
Фармакокинетика
Биодоступн. 40%
Метаболизм печень (60 %)
Период полувывед. 17—21 ч.
Экскреция с калом
Лекарственные формы
таблетки и капсулы по 50 и 100 мг[4]
Другие названия
Арбидол, Арпетол, Арпетолид, Арпефлю, Иммустат, ОРВИтол НП, Афлюдол, Меднат
 Умифеновир на Викискладе

Умифеновир (МНН — Umifenovirum, umifenovir[5]) — российский противовирусный препарат[1], данные о эффективности которого недостаточны[6][7][8][9][10]. Ранее назывался «Арбидол» (производное от слов «карбэтокси» и «броминдол»)[11]. Продаётся под названиями «Арбидол», «Арпетолид», «Арпефлю», «ОРВИтол НП», «Арпетол» и «Иммустат»[1][12][13]. Применяется в отдельных странах СНГ и Китае.

Препарат не включён в "Рекомендации ВОЗ по фармакологическому лечению пандемического гриппа A (H1N1) 2009 и других вирусов гриппа" по причине "недостаточных данных об эффективности или безопасности, либо и том, и другом" [7].

Умифеновир (арбидол) включён Правительством РФ в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов с 2010 года, сперва как иммуностимулятор[14], затем переклассифицирован как противовирусный препарат[15].

История и авторы

Умифеновир («Арбидол») был разработан совместными усилиями сотрудников Всесоюзного научно-исследовательского химико-фармацевтического института им. Серго Орджоникидзе (сейчас ОАО «ЦХЛС-ВНИХФИ» в Москве), НИИ медицинской радиологии АМН СССР (НИИМР) (сейчас Медицинский радиологический научный центр РАМН в г. Обнинск) и Ленинградского НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера (ЛенНИИЭМ) в Санкт-Петербурге[источник не указан 1281 день].

Согласно советскому авторскому свидетельству № 1685933 с приоритетом от 27.11.1974 г. авторами препарата являются: Алексей Николаевич Гринёв, Федор Александрович Трофимов, Нина Гавриловна Цышкова, Григорий Николаевич Першин, Надежда Сергеевна Богданова, Ирина Сергеевна Николаева[16].

Исследования эффективности

В обзорной работе Борискина и др. (2008 год) говорится об исследованиях эффективности и безопасности препарата на основе умифеновира[17], однако Всемирная организация здравоохранения отмечает отсутствие в ней данных о соответствии рассматриваемых клинических испытаний 1993—2004 годов современным требованиям доказательной медицины и рекомендует относиться к выводам автора «с осторожностью»[7].

Клинические испытания препарата при заболеваниях человека проводились только в СНГ, в Китайской Народной Республике[18] и в России[19].

Клинические исследования

По результатам клинических испытаний[каких?] (n=30) комбинации препаратов «Мефенаминовая кислота Дарница» и Иммустат (генерик Умифеновира) по сравнению с Иммустатом, проведённых в 2010 году в Луганском Государственном Университете, в терапии ОРВИ продолжительность симптомов снизилась с 4 до 2.4 дней.[20][неавторитетный источник?]

С 2011—2012 года продолжается клиническое исследование РКИ № 375 «АРБИТР», спонсируемое производителем Арбидола, компанией Фармстандарт[21]. В 2015 году были опубликованы промежуточные результаты, согласно которым на базе 119 пациентов с гриппом (45 из них — с лабораторным подтверждением гриппа) получены предварительные данные, что эффект умифеновира у взрослых пациентов при терапии гриппа наиболее выражен в течение острого периода заболевания и проявляется в виде сокращения сроков разрешения всех симптомов болезни, снижением тяжести проявлений заболевания и сокращением сроков элиминации вируса[22] Исследование «АРБИТР» включено в международную базу ClinicalTrials.gov[23][24], оно проводится на базе 30 российских медицинских центров[25].

Другие исследования

В 2011 году российский фармаколог Владимир Петров с соавторами на основе анализа трёх исследований профилактической эффективности 1980-х годов и двух китайских исследований в своей статье сделали вывод о том, что препарат хорошо изучен, и имеет обоснованно высокую степень доказательности применения при ОРВИ и гриппе[26].

В 2008 году было опубликовано исследование противовирусной активности умифеновира на культуре клеток MDCK (клетки почек кокер-спаниеля). Была выявлена способность препарата подавлять размножение вируса гриппа in vitro в концентрациях от 4,6 до 12 мкг/мл. При этом формирование штаммов, устойчивых к таким концентрациям умифеновира, было значительно ниже по сравнению с препаратами римантадин и амантадин.[27][неавторитетный источник?]

На 2011—2012 года в России резистентных к арбидолу эпидемических штаммов вируса гриппа обнаружено не было[28].

С начала 2010-х годов отдельные работы по арбидолу, в основном рассматривающие его активность in vitro или на модельных животных, были опубликованы исследователями из Франции[29],Бельгии[30][31], Италии[32]. В них указывалось на ингибирующее действие арбидола на многие вирусы, в том числе: Гепатит C, Эбола, Tacaribe arenavirus, Герпес 8, гепатита B, poliovirus, vesicular stomatitis, chikungunya, herpes simplex virus type 1. Исследователи из Германии применяли арбидол в исследовании методов лечения Геморрагическая лихорадка Крым-Конго[33], но не нашли доказательств его эффективности.

Опубликованная в 2014 году обзорная работа[34] по арбидолу франко-американской группы указывает на широкий спектр[уточнить] антивирусной активности препарата.

В декабре 2016 года в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences опубликованы результаты рентгеноструктурного анализа, проведённого сотрудниками Института Скриппса[en], в котором изучалось связывание молекулы умифеновира с белком гемагглютинином оболочки вирусов гриппа H3N2 и H7N9[35]. В целом авторы исследования считают, что их данные позволят развивать терапевтические средства для борьбы с гриппом[36].

Фармакодинамика

В высоких концентрациях умифеновир in vitro показал возможность ингибирования поверхностного вирусного белка гемагглютинин[27] и подавлять слияние вирусной липидной оболочки с внутриклеточными мембранами, предотвращая проникновение вируса внутрь клетки.

Фармакокинетика

Умифеновир быстро всасывается и распределяется по органам и тканям. Максимальная концентрация в плазме крови при приёме дозы в 50 мг достигается через 1,2 ч., дозы в 100 мг — через 1,5 часа. При однократном приёме 200 мг она составляет около 0,4 мкг/мл[37].

Биодоступность препарата составляет около 40% и не зависит от приёма пищи.[38] Метаболизируется в печени[39].

Период полувыведения (T1/2) равен 17—21 ч. Около 40% выводится в неизменённом виде, в основном с жёлчью (38,9%) и в незначительном количестве почками (0,12%). В течение первых суток выводится 90% от введённой дозы.[40]

Препарат относится к малотоксичным лекарственным средствам (средняя летальная доза — более 4 г/кг). По информации производителя не оказывает какого-либо отрицательного воздействия на организм человека при пероральном применении в рекомендуемых дозах.[40]

Дженерики

В 2007 году срок действия патента на арбидол истёк[41][42]. Таким образом, появилась возможность производить дженерики арбидола, появились препараты «Арпетолид», «Арпефлю», «ОРВИтол НП». В Беларуси умифеновир производится под маркой «Арпетол»[12], а на Украине — «Иммустат»[13]. В Китае гидрохлорид умифеновира производит Nanjing Gemsen International Co., Ltd.[43][44]

Применение

Умифеновир под наименованием «Арбидол» разрешён к медицинскому применению в СССР на основании приказа Министерства здравоохранения СССР № 229 от 23 марта 1988 года[45].

Согласно публикации в спецвыпуске российского журнала «Современная медицина» (не входит в список ВАК) под названием «Рекомендации по диагностике и лечению гриппа у взрослых больных»[46][неавторитетный источник?], умифеновир рекомендован при клинических признаках гриппа, включая беременных. Уровень доказательности заявлен как 1+ (Качественно проведённые мета-анализы, систематические обзоры или рандомизированных исследований (РКИ) с низким риском систематических ошибок). В данных рекомендациях также заявлено, что уровень доказательств «относится только к оригинальному препарату Арбидол. Сведений об исследованиях эффективности дженериков умифеновира нет».

Согласно статье в спецвыпуске российского журнала «Современная медицина» (не входит в список ВАК) под названием «Рекомендации по диагностике и лечению острых респираторных вирусных инфекции у взрослых больных»[47][неавторитетный источник?], умифеновир рекомендован группой российских врачей и учёных для лечения ОРВИ[47]. Уровень доказательности был оценён как «1++» (Мета-анализы высокого качества, систематические обзоры рандомизированных исследований (РКИ), или РКИ с очень низким риском систематических ошибок. В данных рекомендациях уточняется, что «Уровень доказательств, указанный в рекомендациях, относится только к оригинальному препарату Арбидол. Сведений об исследованиях эффективности дженериков умифеновира нет».

Критика

На заседании Президиума Формулярного комитета РАМН 16 марта 2007 года была принята резолюция: «Немедленно изъять из перечня лекарственных средств, по которому осуществляется лекарственное обеспечение в программе ДЛО, устаревшие препараты с недоказанной эффективностью — …, арбидол, …»[10]. Однако позже заместитель председателя формулярного комитета РАМН Павел Воробьёв подтвердил, что исследование "АРБИТР" демонстрирует эффективность Арбидола[48][49].

Примечания

  1. 1 2 3 Арбидол. РеЛеС.ру (05.05.2005). Проверено 31 мая 2009. Архивировано 19 марта 2012 года.
  2. Overview of new ATC codes decided at the two previous meeting of the WHO International Working Group for Drug Statistics Methodology.. WHO (9 мая 2014).(с 2015 года)
  3. J05AX13 / WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2013-12-19  (англ.)
  4. Арбидол (Arbidol): инструкция по применению, противопоказания и состав. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. Архивировано 16 июля 2013 года.
  5. International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). WHO Drug Information 2011; 25(1): 91. Архивировано 18 августа 2012 года.
  6. Павел Шкутко. «Тамифлю» и «Арбидол» — счет 111:9. Сравнение доказанной эффективности «Арбидола» и «Тамифлю», Газета.Ru (05.03.2012). Проверено 12 сентября 2015.
  7. 1 2 3 WHO Guidelines for Pharmacological Management of Pandemic Influenza A(H1N1) 2009 and other Influenza Viruses (Revised February 2010). Архивировано 27 июня 2012 года.  (англ.) p.15-16 «1.6 Use of arbidol … the results described by Boriskin (2008) .. lack of information regarding trial design, trial numbers, and comparative analyses indicates the results should be interpreted with caution.»
  8. Светлана Рейтер. Палка в колёса. Esquire № 59. — «"«Арбидол остается малоисследованным препаратом, — говорит профессор Василий Власов, эпидемиолог и президент Общества специалистов доказательной медицины. — Исследования арбидола не дают оснований рассматривать его в качестве препарата с доказанной в испытаниях эффективностью лечения простудных заболеваний, в том числе гриппа»."». Проверено 13 августа 2012. Архивировано 18 августа 2012 года.
  9. Василий Власов. Повторение — мать учения. По настоятельной письменной просьбе производителя арбидола Esquire публикует еще одну статью о том, что эти таблетки не эффективны., Esquire, №65. Проверено 12 сентября 2015.
  10. 1 2 Резолюция заседания президиума Формулярного комитета РАМН (16 марта 2007). Архивировано 16 июля 2013 года.
  11. Разработка Арбидола. Фармацевтическая компания «Фармстандарт». Архивировано 18 августа 2012 года.
  12. 1 2 АРПЕТОЛ. фирма «Лекфарм». Архивировано 16 июля 2013 года.
  13. 1 2 ИММУСТАТ: профилактика и лечение гриппа и ОРВИ стали доступнее! // «Еженедельник АПТЕКА». — 07-12-2009. Вып. 719. № 48.
  14. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 30 декабря 2009 г. N 2135-р г. Москва // 13 января 2010 г. в «РГ» — Федеральный выпуск № 5082 «L03AX другие иммуностимуляторы .. арбидол»
  15. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 7 декабря 2011 г. N 2199-р (html). "РГ" - Федеральный выпуск №5660 (284). г. Москва: Российская газета (16 декабря 2011). Проверено 6 января 2012. «J05AX прочие противовирусные препараты ..метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этиловый эфир»
  16. Патент на изобретение № 1685933. Хлоргидрат 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4- диметиламинометил-5-окси-6-броминдола, обладающий противовирусным действием, и способ его получения. Федеральная служба по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам (27 ноября 1974). Проверено 23 августа 2015.
  17. Y.S. Boriskin, I. A. Leneva, E.-I. Pécheur and S. J. Polyak, Arbidol: A Broad-Spectrum Antiviral Compound that Blocks Viral Fusion (PMID18393857) / Curr Med Chem. 2008;15(10):997-1005.  (англ.)
  18. Shi L, Xiong H, He J, Deng H, Li Q, Zhong Q, Hou W, Cheng L, Xiao H, Yang Z. «Antiviral activity of arbidol against influenza A virus, respiratory syncytial virus, rhinovirus, coxsackie virus and adenovirus in vitro and in vivo» Arch Virol. − 2007;152(8):1447-55. PMID 17497238
  19. Научные статьи в медицинских журналах, рассматривающие эффективность арбидола (результаты поиска). PubMed. Проверено 15 июля 2013. Архивировано 15 июля 2013 года.
  20. В.М. Фролов, Я.А. Соцкая, О.В. Круглова. Укр. Мед. Журнал. 5 (79) – IX/X 2010 ).
  21. РКИ №375 (22.09.2011). Государственный реестр лекарственных средств. Росминздрав.
  22. О.И. Киселев, В.В. Малеев, Э.Г. Деева, И.А.Ленева, Е.П. Селькова, Е.А. Осипова, А.А. Обухов, С.А. Надоров, Е.В. Куликова. Клиническая эффективность препарата Арбидол (умифеновир) в терапии гриппа у взрослых: промежуточные результаты многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования АРБИТР // Терапевтический архив. — 2015. № 1. С. 88-96. DOI:10.17116/terarkh201587188-96.
  23. Фармацевтический вестник.
  24. NCT01651663. ClinicalTrials.gov, A service of the U.S. National Institutes of Health.
  25. Государственный реестр лекарственных средств.
  26. В. И. Петров, И. А. Ленева, С. В. Недогода. Применение отечественного противовирусного препарата с позиций доказательной медицины // Журнал «Лечащий врач». — 2011. № 01.
  27. 1 2 Leneva IA, Russell RJ, Boriskin YS, Hay AJ. “Characteristics of arbidol-resistant mutants of influenza virus: implications for the mechanism of anti-influenza action of arbidol” (PDF). Antiviral Res. 81 (2): 132–40. DOI:10.1016/j.antiviral.2008.10.009. PMID 19028526.
  28. Львов Д.К., Бурцева Е.И., Колобухина Л.В., и др. Развитие эпидемии гриппа в сезоне 2011–2012 гг. на отдельных территориях России. Итоги деятельности Центра экологии и эпидемиологии гриппа ФГБУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского Минздравсоцразвития России // Vopr Virusol. — 2013. Mar-Apr;58(2). С. 15-20. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23785765
  29. The Synthetic Antiviral Drug Arbidol Inhibits Globally Prevalent Pathogenic Viruses
  30. Towards antivirals against chikungunya virus. — PubMed — NCBI
  31. Structure-activity relationship study of arbidol derivatives as inhibitors of chikungunya virus replication. — PubMed — NCBI
  32. In vitro antiviral and immunomodulatory activity of arbidol and structurally related derivatives in herpes simplex virus type 1-infected human kera… — PubMed — NCBI
  33. Evaluation of antiviral efficacy of ribavirin, arbidol, and T-705 (favipiravir) in a mouse model for Crimean-Congo hemorrhagic fever. — PubMed — NCBI
  34. Blaising J., Polyak S. J., Pécheur E. I. Arbidol as a broad-spectrum antiviral: an update. (англ.) // Antiviral research. — 2014. — Vol. 107. — P. 84—94. DOI:10.1016/j.antiviral.2014.04.006. PMID 24769245.
  35. Structural basis of influenza virus fusion inhibition by the antiviral drug Arbidol PNAS 2017 114 (2) 206—214; published ahead of print December 21, 2016, doi:10.1073/pnas.1617020114
  36. Американские ученые решили проверить российский противовирусный препарат - Газета.Ru
  37. Liu MY, Wang S, Yao WF, Wu HZ, Meng SN, Wei MJ (2009). “Pharmacokinetic properties and bioequivalence of two formulations of arbidol: an open-label, single-dose, randomized-sequence, two-period crossover study in healthy Chinese male volunteers”. Clin Ther. 31 (4): 784–92. DOI:10.1016/j.clinthera.2009.04.016. PMID 19446151.
  38. Описание препарата. ОАО «Фармстандарт». Проверено 11 июня 2009. Архивировано 19 марта 2012 года.
  39. Pharmacokinetics, Metabolism, and Excretion of the Antiviral Drug Arbidol in Humans // Antimicrob Agents Chemother. 2013 Apr; 57(4): 1743—1755. doi:10.1128/AAC.02282-12
  40. 1 2 Арбидол. Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России». Архивировано 16 июля 2013 года.
  41. Истек патент на арбидол. 17.12.07 // сайт «ЦХЛС-ВНИХФИ». Цитата: «патент № 2033157 на изобретение „Средство, обладающее интерферониндуцирующей и иммуномодулирующей (иммуностимулирующей) активностью“ с приоритетом от 16 декабря 1987 года. Спустя двадцать лет, 17 декабря 2007 года срок действия патента истёк.»
  42. Ольга Филатова. Арбидол потерял защиту // РБК daily : газета. — 12.02.2007.
  43. Russian Pharma Standard 99% Min Arbidol HCl (англ.). alibaba.com. Проверено 14 сентября 2015.[неавторитетный источник?]
  44. Arbidol HCl (англ.). Nanjing Gemsen International Co., Ltd.. Проверено 14 сентября 2015.
  45. Приказ Министерства здравоохранения СССР № 229 от 23 марта 1988 года «О разрешении к медицинскому применению». rudoctor.net. Проверено 14 сентября 2015.
  46. Малышев Н.А., Эсауленко Е.В., Яковлев А.А., Колобухина Л.В., Киселев О.И., Сологуб Т.В., Шестакова И.В., Сухорук А.А. Рекомендации по диагностике и лечению гриппа у взрослых больных (с моделями пациентов) // Современная медицина: избранные вопросы. — 2015. № Спецвыпуск - Апрель. С. 14.
  47. 1 2 Волчкова Е.В., Герасимов С.Г., Орлова С.Н., Слепцова С.С., Кравченко И.Э., Фазылов В.Х. Рекомендации по диагностике и лечению острых респираторных вирусных инфекций у взрослых больных (с моделями пациентов) // Современная медицина: избранные вопросы. — 2015. № Спецвыпуск - Апрель. С. 68.
  48. Доверяй, но проверяй. Как отличить хорошее средство для лечения ОРВИ и гриппа от пустышки?. Pravda.ru. Проверено 23 ноября 2015.
  49. Простуда: предотвратить нельзя лечить. Московский комсомолец. Проверено 30 октября 2015.

Рекомендуемая литература

  • Глушков Р. Г., Фадеева Н. И., Ленева И. А. и др. Молекулярно-биологические особенности действия арбидола — нового противовирусного препарата // Химико-фармацевтический ж.- 1992.- № 2.- С. 8-15.
  • Гагаринова В. М., Игнатьева Г. С., Синицкая Л. В. и др. Новый химиопрепарат арбидол: профилактическая эффективность во время эпидемий гриппа // Журнал микробиологии. — 1993.- № 5 -. С. 40-43.
  • Беляев А. Л., Бурцева Е. И., Слепушкин А. Н. и др. Арбидол — новое средство для профилактики гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у детей// Вестник РАМН.- 1996.- 3.- С.34-37.
  • Кубарь О. И., Степанова Л. А., Сафонова Л. С., Розаева Н. Р. Клиническая аппликация иммуномодулирующих свойств Арбидола при ОРВИ.-IV Российский Национальный Конгресс «Человек и Лекарство», 1997; 269
  • Гуськова Т. А., Сускова В. Новые аспекты применения арбидола // Фармацевтический вестник — 1998.- № 8 -
  • Глушков Р. Г., Гуськова Т. А., Крылова Л. Ю. и др. Механизмы иммуномодулирующего действия арбидола. // Вестник РАМН.- 1999.- № 3.- С. З6-40.
  • Глушков Р. Г., Гуськова Т. А. Арбидол — иммуномодулятор, индуктор интерферона, антиоксидант.// Москва, Тимотек, 1999.- С 93.
  • Шумилов В. И., Шустер А. М., Лобастов С. П. и др. Эффективность арбидола в профилактике и лечении острых респираторных инфекций у военнослужащих // Военно-медицинский журнал. 2001. Т. 323. № 3. С. 51-53.
  • Учайкин В. Ф., Шустер А. М., Кладова О. В. и др. Арбидол в профилактике и лечении гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций у детей // Педиатрия. 2002. — № 6. — С. 1-4.
  • Учайкин В. Ф., Новокшонов А. А., Тихонова О. Н. и др. Противовирусный препарат Арбидол как перспектива этиотропной терапии ротовирусной инфекции у детей.//Детские инфекции. — 2004 — № 8. — С 34-39.
  • Селькова Е. П., Семененко Т. А., Готвянская Т. П. и др. Профилактическая и лечебная эффективность Арбидола. // Эпидемиология и вакцинация.-2005.- 4.-С.17-24.
  • Федякина И. Т., Ленёва И. А., Ямникова С. С. и др. Чувствительность вирусов гриппа А /Н5, изолированных от диких птиц на территории России, к арбидолу в культуре клеток MDCK// Вопросы вирусологии.- 2005.- № 6.- c. 22-25
  • Чешик С. Г., Вартанян Р. В. Эффективность терапии Арбидолом при ОРВИ у детей раннего возраста // Новые лекарственные препараты.-2005.-11.-С.37-44.
  • Львов Д. К., Федякина И. Т., Щелканов М. Ю. и др. Действие ин витро противовирусных препаратов на репродукцию высокопатогенных штаммов вируса гриппа А/H5N1, вызвавших эпизоотию среди домашних птиц летом 2005 г. // Вопросы вирусологии. −2006.-№ 2.-С.
  • Бурцева Е. И., Шевченко Е. С., Ленева И. А. и др. Чувствительность к ремантадину и арбидолу вирусов гриппа, вызвавших эпидемические подъёмы заболеваемости в России в сезоне 2004—2005 г. Вопросы вирусологии, 2007, 2, c. 24-29
  • Glushkov R.G. Arbidol. Antiviral, Immunostimulant, Interferon inducer. // Drug of the Future.- 1992.-№. 17-P.1079-1081

Ссылки

Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".

Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.

Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .




Текст в блоке "Читать" взят с сайта "Википедия" и доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия.

Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.

2019-2025
WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии