WikiSort.ru - Не сортированное

ПОИСК ПО САЙТУ | о проекте
Умифеновир
Umifenovirum
Химическое соединение
ИЮПАК

этиловый эфир 6-бром-5-гидрокси- 1-метил-4-диметиламинометил-2-фенилтиометилиндол-

3-карбоновой кислоты (в виде гидрохлорида моногидрата)
Брутто-формула C22H25BrN2O3S
Молярная масса 477,4145 г/моль
CAS 131707-23-8
PubChem 131411
DrugBank 13609
Классификация
Фармакол. группа иммуномодуляторы, противовирусные средства (по заявлению производителя)[1]
АТХ J05AХ13[2][3]
Фармакокинетика
Биодоступн. 40%
Метаболизм печень (60 %)
Период полувывед. 17—21 ч.
Экскреция с калом
Лекарственные формы
таблетки и капсулы по 50 и 100 мг[4]
Другие названия
Арбидол, Арпетол, Арпетолид, Арпефлю, Иммустат, ОРВИтол НП, Афлюдол, Меднат
 Умифеновир на Викискладе

Умифеновир (МНН — Umifenovirum, umifenovir[5]) — российский противовирусный препарат[1], данные о эффективности которого недостаточны[6][7][8][9][10]. Ранее назывался «Арбидол» (производное от слов «карбэтокси» и «броминдол»)[11]. Продаётся под названиями «Арбидол», «Арпетолид», «Арпефлю», «ОРВИтол НП», «Арпетол» и «Иммустат»[1][12][13]. Применяется в отдельных странах СНГ и Китае.

Препарат не включён в "Рекомендации ВОЗ по фармакологическому лечению пандемического гриппа A (H1N1) 2009 и других вирусов гриппа" по причине "недостаточных данных об эффективности или безопасности, либо и том, и другом" [7].

Умифеновир (арбидол) включён Правительством РФ в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов с 2010 года, сперва как иммуностимулятор[14], затем переклассифицирован как противовирусный препарат[15].

История и авторы

Умифеновир («Арбидол») был разработан совместными усилиями сотрудников Всесоюзного научно-исследовательского химико-фармацевтического института им. Серго Орджоникидзе (сейчас ОАО «ЦХЛС-ВНИХФИ» в Москве), НИИ медицинской радиологии АМН СССР (НИИМР) (сейчас Медицинский радиологический научный центр РАМН в г. Обнинск) и Ленинградского НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера (ЛенНИИЭМ) в Санкт-Петербурге[источник не указан 1281 день].

Согласно советскому авторскому свидетельству № 1685933 с приоритетом от 27.11.1974 г. авторами препарата являются: Алексей Николаевич Гринёв, Федор Александрович Трофимов, Нина Гавриловна Цышкова, Григорий Николаевич Першин, Надежда Сергеевна Богданова, Ирина Сергеевна Николаева[16].

Исследования эффективности

В обзорной работе Борискина и др. (2008 год) говорится об исследованиях эффективности и безопасности препарата на основе умифеновира[17], однако Всемирная организация здравоохранения отмечает отсутствие в ней данных о соответствии рассматриваемых клинических испытаний 1993—2004 годов современным требованиям доказательной медицины и рекомендует относиться к выводам автора «с осторожностью»[7].

Клинические испытания препарата при заболеваниях человека проводились только в СНГ, в Китайской Народной Республике[18] и в России[19].

Клинические исследования

По результатам клинических испытаний[каких?] (n=30) комбинации препаратов «Мефенаминовая кислота Дарница» и Иммустат (генерик Умифеновира) по сравнению с Иммустатом, проведённых в 2010 году в Луганском Государственном Университете, в терапии ОРВИ продолжительность симптомов снизилась с 4 до 2.4 дней.[20][неавторитетный источник?]

С 2011—2012 года продолжается клиническое исследование РКИ № 375 «АРБИТР», спонсируемое производителем Арбидола, компанией Фармстандарт[21]. В 2015 году были опубликованы промежуточные результаты, согласно которым на базе 119 пациентов с гриппом (45 из них — с лабораторным подтверждением гриппа) получены предварительные данные, что эффект умифеновира у взрослых пациентов при терапии гриппа наиболее выражен в течение острого периода заболевания и проявляется в виде сокращения сроков разрешения всех симптомов болезни, снижением тяжести проявлений заболевания и сокращением сроков элиминации вируса[22] Исследование «АРБИТР» включено в международную базу ClinicalTrials.gov[23][24], оно проводится на базе 30 российских медицинских центров[25].

Другие исследования

В 2011 году российский фармаколог Владимир Петров с соавторами на основе анализа трёх исследований профилактической эффективности 1980-х годов и двух китайских исследований в своей статье сделали вывод о том, что препарат хорошо изучен, и имеет обоснованно высокую степень доказательности применения при ОРВИ и гриппе[26].

В 2008 году было опубликовано исследование противовирусной активности умифеновира на культуре клеток MDCK (клетки почек кокер-спаниеля). Была выявлена способность препарата подавлять размножение вируса гриппа in vitro в концентрациях от 4,6 до 12 мкг/мл. При этом формирование штаммов, устойчивых к таким концентрациям умифеновира, было значительно ниже по сравнению с препаратами римантадин и амантадин.[27][неавторитетный источник?]

На 2011—2012 года в России резистентных к арбидолу эпидемических штаммов вируса гриппа обнаружено не было[28].

С начала 2010-х годов отдельные работы по арбидолу, в основном рассматривающие его активность in vitro или на модельных животных, были опубликованы исследователями из Франции[29],Бельгии[30][31], Италии[32]. В них указывалось на ингибирующее действие арбидола на многие вирусы, в том числе: Гепатит C, Эбола, Tacaribe arenavirus, Герпес 8, гепатита B, poliovirus, vesicular stomatitis, chikungunya, herpes simplex virus type 1. Исследователи из Германии применяли арбидол в исследовании методов лечения Геморрагическая лихорадка Крым-Конго[33], но не нашли доказательств его эффективности.

Опубликованная в 2014 году обзорная работа[34] по арбидолу франко-американской группы указывает на широкий спектр[уточнить] антивирусной активности препарата.

В декабре 2016 года в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences опубликованы результаты рентгеноструктурного анализа, проведённого сотрудниками Института Скриппса[en], в котором изучалось связывание молекулы умифеновира с белком гемагглютинином оболочки вирусов гриппа H3N2 и H7N9[35]. В целом авторы исследования считают, что их данные позволят развивать терапевтические средства для борьбы с гриппом[36].

Фармакодинамика

В высоких концентрациях умифеновир in vitro показал возможность ингибирования поверхностного вирусного белка гемагглютинин[27] и подавлять слияние вирусной липидной оболочки с внутриклеточными мембранами, предотвращая проникновение вируса внутрь клетки.

Фармакокинетика

Умифеновир быстро всасывается и распределяется по органам и тканям. Максимальная концентрация в плазме крови при приёме дозы в 50 мг достигается через 1,2 ч., дозы в 100 мг — через 1,5 часа. При однократном приёме 200 мг она составляет около 0,4 мкг/мл[37].

Биодоступность препарата составляет около 40% и не зависит от приёма пищи.[38] Метаболизируется в печени[39].

Период полувыведения (T1/2) равен 17—21 ч. Около 40% выводится в неизменённом виде, в основном с жёлчью (38,9%) и в незначительном количестве почками (0,12%). В течение первых суток выводится 90% от введённой дозы.[40]

Препарат относится к малотоксичным лекарственным средствам (средняя летальная доза — более 4 г/кг). По информации производителя не оказывает какого-либо отрицательного воздействия на организм человека при пероральном применении в рекомендуемых дозах.[40]

Дженерики

В 2007 году срок действия патента на арбидол истёк[41][42]. Таким образом, появилась возможность производить дженерики арбидола, появились препараты «Арпетолид», «Арпефлю», «ОРВИтол НП». В Беларуси умифеновир производится под маркой «Арпетол»[12], а на Украине — «Иммустат»[13]. В Китае гидрохлорид умифеновира производит Nanjing Gemsen International Co., Ltd.[43][44]

Применение

Умифеновир под наименованием «Арбидол» разрешён к медицинскому применению в СССР на основании приказа Министерства здравоохранения СССР № 229 от 23 марта 1988 года[45].

Согласно публикации в спецвыпуске российского журнала «Современная медицина» (не входит в список ВАК) под названием «Рекомендации по диагностике и лечению гриппа у взрослых больных»[46][неавторитетный источник?], умифеновир рекомендован при клинических признаках гриппа, включая беременных. Уровень доказательности заявлен как 1+ (Качественно проведённые мета-анализы, систематические обзоры или рандомизированных исследований (РКИ) с низким риском систематических ошибок). В данных рекомендациях также заявлено, что уровень доказательств «относится только к оригинальному препарату Арбидол. Сведений об исследованиях эффективности дженериков умифеновира нет».

Согласно статье в спецвыпуске российского журнала «Современная медицина» (не входит в список ВАК) под названием «Рекомендации по диагностике и лечению острых респираторных вирусных инфекции у взрослых больных»[47][неавторитетный источник?], умифеновир рекомендован группой российских врачей и учёных для лечения ОРВИ[47]. Уровень доказательности был оценён как «1++» (Мета-анализы высокого качества, систематические обзоры рандомизированных исследований (РКИ), или РКИ с очень низким риском систематических ошибок. В данных рекомендациях уточняется, что «Уровень доказательств, указанный в рекомендациях, относится только к оригинальному препарату Арбидол. Сведений об исследованиях эффективности дженериков умифеновира нет».

Критика

На заседании Президиума Формулярного комитета РАМН 16 марта 2007 года была принята резолюция: «Немедленно изъять из перечня лекарственных средств, по которому осуществляется лекарственное обеспечение в программе ДЛО, устаревшие препараты с недоказанной эффективностью — …, арбидол, …»[10]. Однако позже заместитель председателя формулярного комитета РАМН Павел Воробьёв подтвердил, что исследование "АРБИТР" демонстрирует эффективность Арбидола[48][49].

Примечания

  1. 1 2 3 Арбидол. РеЛеС.ру (05.05.2005). Проверено 31 мая 2009. Архивировано 19 марта 2012 года.
  2. ↑ Overview of new ATC codes decided at the two previous meeting of the WHO International Working Group for Drug Statistics Methodology.. WHO (9 мая 2014).(с 2015 года)
  3. ↑ J05AX13 / WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2013-12-19  (англ.)
  4. ↑ Арбидол (Arbidol): инструкция по применению, противопоказания и состав. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. Архивировано 16 июля 2013 года.
  5. ↑ International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). WHO Drug Information 2011; 25(1): 91. Архивировано 18 августа 2012 года.
  6. ↑ Павел Шкутко. «Тамифлю» и «Арбидол» — счет 111:9. Сравнение доказанной эффективности «Арбидола» и «Тамифлю», Газета.Ru (05.03.2012). Проверено 12 сентября 2015.
  7. 1 2 3 WHO Guidelines for Pharmacological Management of Pandemic Influenza A(H1N1) 2009 and other Influenza Viruses (Revised February 2010). Архивировано 27 июня 2012 года.  (англ.) p.15-16 «1.6 Use of arbidol … the results described by Boriskin (2008) .. lack of information regarding trial design, trial numbers, and comparative analyses indicates the results should be interpreted with caution.»
  8. ↑ Светлана Рейтер. Палка в колёса. Esquire № 59. — «"«Арбидол остается малоисследованным препаратом, — говорит профессор Василий Власов, эпидемиолог и президент Общества специалистов доказательной медицины. — Исследования арбидола не дают оснований рассматривать его в качестве препарата с доказанной в испытаниях эффективностью лечения простудных заболеваний, в том числе гриппа»."». Проверено 13 августа 2012. Архивировано 18 августа 2012 года.
  9. ↑ Василий Власов. Повторение — мать учения. По настоятельной письменной просьбе производителя арбидола Esquire публикует еще одну статью о том, что эти таблетки не эффективны., Esquire, №65. Проверено 12 сентября 2015.
  10. 1 2 Резолюция заседания президиума Формулярного комитета РАМН (16 марта 2007). Архивировано 16 июля 2013 года.
  11. ↑ Разработка Арбидола. Фармацевтическая компания «Фармстандарт». Архивировано 18 августа 2012 года.
  12. 1 2 АРПЕТОЛ. фирма «Лекфарм». Архивировано 16 июля 2013 года.
  13. 1 2 ИММУСТАТ: профилактика и лечение гриппа и ОРВИ стали доступнее! // «Еженедельник АПТЕКА». — 07-12-2009. — Вып. 719. — № 48.
  14. ↑ Распоряжение Правительства Российской Федерации от 30 декабря 2009 г. N 2135-р г. Москва // 13 января 2010 г. в «РГ» — Федеральный выпуск № 5082 «L03AX другие иммуностимуляторы .. арбидол»
  15. ↑ Распоряжение Правительства Российской Федерации от 7 декабря 2011 г. N 2199-р (html). "РГ" - Федеральный выпуск №5660 (284). г. Москва: Российская газета (16 декабря 2011). Проверено 6 января 2012. «J05AX прочие противовирусные препараты ..метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этиловый эфир»
  16. ↑ Патент на изобретение № 1685933. Хлоргидрат 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4- диметиламинометил-5-окси-6-броминдола, обладающий противовирусным действием, и способ его получения. Федеральная служба по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам (27 ноября 1974). Проверено 23 августа 2015.
  17. ↑ Y.S. Boriskin, I. A. Leneva, E.-I. Pécheur and S. J. Polyak, Arbidol: A Broad-Spectrum Antiviral Compound that Blocks Viral Fusion (PMID18393857) / Curr Med Chem. 2008;15(10):997-1005.  (англ.)
  18. ↑ Shi L, Xiong H, He J, Deng H, Li Q, Zhong Q, Hou W, Cheng L, Xiao H, Yang Z. «Antiviral activity of arbidol against influenza A virus, respiratory syncytial virus, rhinovirus, coxsackie virus and adenovirus in vitro and in vivo» Arch Virol. − 2007;152(8):1447-55. PMID 17497238
  19. ↑ Научные статьи в медицинских журналах, рассматривающие эффективность арбидола (результаты поиска). PubMed. Проверено 15 июля 2013. Архивировано 15 июля 2013 года.
  20. ↑ В.М. Фролов, Я.А. Соцкая, О.В. Круглова. Укр. Мед. Журнал. 5 (79) – IX/X 2010 ).
  21. ↑ РКИ №375 (22.09.2011). Государственный реестр лекарственных средств. Росминздрав.
  22. ↑ О.И. Киселев, В.В. Малеев, Э.Г. Деева, И.А.Ленева, Е.П. Селькова, Е.А. Осипова, А.А. Обухов, С.А. Надоров, Е.В. Куликова. Клиническая эффективность препарата Арбидол (умифеновир) в терапии гриппа у взрослых: промежуточные результаты многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования АРБИТР // Терапевтический архив. — 2015. — № 1. — С. 88-96. — DOI:10.17116/terarkh201587188-96.
  23. ↑ Фармацевтический вестник.
  24. ↑ NCT01651663. ClinicalTrials.gov, A service of the U.S. National Institutes of Health.
  25. ↑ Государственный реестр лекарственных средств.
  26. ↑ В. И. Петров, И. А. Ленева, С. В. Недогода. Применение отечественного противовирусного препарата с позиций доказательной медицины // Журнал «Лечащий врач». — 2011. — № 01.
  27. 1 2 Leneva IA, Russell RJ, Boriskin YS, Hay AJ. “Characteristics of arbidol-resistant mutants of influenza virus: implications for the mechanism of anti-influenza action of arbidol” (PDF). Antiviral Res. 81 (2): 132–40. DOI:10.1016/j.antiviral.2008.10.009. PMID 19028526.
  28. ↑ Львов Д.К., Бурцева Е.И., Колобухина Л.В., и др. Развитие эпидемии гриппа в сезоне 2011–2012 гг. на отдельных территориях России. Итоги деятельности Центра экологии и эпидемиологии гриппа ФГБУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского Минздравсоцразвития России // Vopr Virusol. — 2013. — № Mar-Apr;58(2). — С. 15-20. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23785765
  29. ↑ The Synthetic Antiviral Drug Arbidol Inhibits Globally Prevalent Pathogenic Viruses
  30. ↑ Towards antivirals against chikungunya virus. — PubMed — NCBI
  31. ↑ Structure-activity relationship study of arbidol derivatives as inhibitors of chikungunya virus replication. — PubMed — NCBI
  32. ↑ In vitro antiviral and immunomodulatory activity of arbidol and structurally related derivatives in herpes simplex virus type 1-infected human kera… — PubMed — NCBI
  33. ↑ Evaluation of antiviral efficacy of ribavirin, arbidol, and T-705 (favipiravir) in a mouse model for Crimean-Congo hemorrhagic fever. — PubMed — NCBI
  34. ↑ Blaising J., Polyak S. J., Pécheur E. I. Arbidol as a broad-spectrum antiviral: an update. (англ.) // Antiviral research. — 2014. — Vol. 107. — P. 84—94. — DOI:10.1016/j.antiviral.2014.04.006. — PMID 24769245.
  35. ↑ Structural basis of influenza virus fusion inhibition by the antiviral drug Arbidol PNAS 2017 114 (2) 206—214; published ahead of print December 21, 2016, doi:10.1073/pnas.1617020114
  36. ↑ Американские ученые решили проверить российский противовирусный препарат - Газета.Ru
  37. ↑ Liu MY, Wang S, Yao WF, Wu HZ, Meng SN, Wei MJ (2009). “Pharmacokinetic properties and bioequivalence of two formulations of arbidol: an open-label, single-dose, randomized-sequence, two-period crossover study in healthy Chinese male volunteers”. Clin Ther. 31 (4): 784–92. DOI:10.1016/j.clinthera.2009.04.016. PMID 19446151.
  38. ↑ Описание препарата. ОАО «Фармстандарт». Проверено 11 июня 2009. Архивировано 19 марта 2012 года.
  39. ↑ Pharmacokinetics, Metabolism, and Excretion of the Antiviral Drug Arbidol in Humans // Antimicrob Agents Chemother. 2013 Apr; 57(4): 1743—1755. doi:10.1128/AAC.02282-12
  40. 1 2 Арбидол. Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России». Архивировано 16 июля 2013 года.
  41. ↑ Истек патент на арбидол. 17.12.07 // сайт «ЦХЛС-ВНИХФИ». Цитата: «патент № 2033157 на изобретение „Средство, обладающее интерферониндуцирующей и иммуномодулирующей (иммуностимулирующей) активностью“ с приоритетом от 16 декабря 1987 года. Спустя двадцать лет, 17 декабря 2007 года срок действия патента истёк.»
  42. ↑ Ольга Филатова. Арбидол потерял защиту // РБК daily : газета. — 12.02.2007.
  43. ↑ Russian Pharma Standard 99% Min Arbidol HCl (англ.). alibaba.com. Проверено 14 сентября 2015.[неавторитетный источник?]
  44. ↑ Arbidol HCl (англ.). Nanjing Gemsen International Co., Ltd.. Проверено 14 сентября 2015.
  45. ↑ Приказ Министерства здравоохранения СССР № 229 от 23 марта 1988 года «О разрешении к медицинскому применению». rudoctor.net. Проверено 14 сентября 2015.
  46. ↑ Малышев Н.А., Эсауленко Е.В., Яковлев А.А., Колобухина Л.В., Киселев О.И., Сологуб Т.В., Шестакова И.В., Сухорук А.А. Рекомендации по диагностике и лечению гриппа у взрослых больных (с моделями пациентов) // Современная медицина: избранные вопросы. — 2015. — № Спецвыпуск - Апрель. — С. 14.
  47. 1 2 Волчкова Е.В., Герасимов С.Г., Орлова С.Н., Слепцова С.С., Кравченко И.Э., Фазылов В.Х. Рекомендации по диагностике и лечению острых респираторных вирусных инфекций у взрослых больных (с моделями пациентов) // Современная медицина: избранные вопросы. — 2015. — № Спецвыпуск - Апрель. — С. 68.
  48. ↑ Доверяй, но проверяй. Как отличить хорошее средство для лечения ОРВИ и гриппа от пустышки?. Pravda.ru. Проверено 23 ноября 2015.
  49. ↑ Простуда: предотвратить нельзя лечить. Московский комсомолец. Проверено 30 октября 2015.

Рекомендуемая литература

  • Глушков Р. Г., Фадеева Н. И., Ленева И. А. и др. Молекулярно-биологические особенности действия арбидола — нового противовирусного препарата // Химико-фармацевтический ж.- 1992.- № 2.- С. 8-15.
  • Гагаринова В. М., Игнатьева Г. С., Синицкая Л. В. и др. Новый химиопрепарат арбидол: профилактическая эффективность во время эпидемий гриппа // Журнал микробиологии. — 1993.- № 5 -. С. 40-43.
  • Беляев А. Л., Бурцева Е. И., Слепушкин А. Н. и др. Арбидол — новое средство для профилактики гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у детей// Вестник РАМН.- 1996.- 3.- С.34-37.
  • Кубарь О. И., Степанова Л. А., Сафонова Л. С., Розаева Н. Р. Клиническая аппликация иммуномодулирующих свойств Арбидола при ОРВИ.-IV Российский Национальный Конгресс «Человек и Лекарство», 1997; 269
  • Гуськова Т. А., Сускова В. Новые аспекты применения арбидола // Фармацевтический вестник — 1998.- № 8 -
  • Глушков Р. Г., Гуськова Т. А., Крылова Л. Ю. и др. Механизмы иммуномодулирующего действия арбидола. // Вестник РАМН.- 1999.- № 3.- С. З6-40.
  • Глушков Р. Г., Гуськова Т. А. Арбидол — иммуномодулятор, индуктор интерферона, антиоксидант.// Москва, Тимотек, 1999.- С 93.
  • Шумилов В. И., Шустер А. М., Лобастов С. П. и др. Эффективность арбидола в профилактике и лечении острых респираторных инфекций у военнослужащих // Военно-медицинский журнал. 2001. Т. 323. № 3. С. 51-53.
  • Учайкин В. Ф., Шустер А. М., Кладова О. В. и др. Арбидол в профилактике и лечении гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций у детей // Педиатрия. 2002. — № 6. — С. 1-4.
  • Учайкин В. Ф., Новокшонов А. А., Тихонова О. Н. и др. Противовирусный препарат Арбидол как перспектива этиотропной терапии ротовирусной инфекции у детей.//Детские инфекции. — 2004 — № 8. — С 34-39.
  • Селькова Е. П., Семененко Т. А., Готвянская Т. П. и др. Профилактическая и лечебная эффективность Арбидола. // Эпидемиология и вакцинация.-2005.- 4.-С.17-24.
  • Федякина И. Т., Ленёва И. А., Ямникова С. С. и др. Чувствительность вирусов гриппа А /Н5, изолированных от диких птиц на территории России, к арбидолу в культуре клеток MDCK// Вопросы вирусологии.- 2005.- № 6.- c. 22-25
  • Чешик С. Г., Вартанян Р. В. Эффективность терапии Арбидолом при ОРВИ у детей раннего возраста // Новые лекарственные препараты.-2005.-11.-С.37-44.
  • Львов Д. К., Федякина И. Т., Щелканов М. Ю. и др. Действие ин витро противовирусных препаратов на репродукцию высокопатогенных штаммов вируса гриппа А/H5N1, вызвавших эпизоотию среди домашних птиц летом 2005 г. // Вопросы вирусологии. −2006.-№ 2.-С.
  • Бурцева Е. И., Шевченко Е. С., Ленева И. А. и др. Чувствительность к ремантадину и арбидолу вирусов гриппа, вызвавших эпидемические подъёмы заболеваемости в России в сезоне 2004—2005 г. Вопросы вирусологии, 2007, 2, c. 24-29
  • Glushkov R.G. Arbidol. Antiviral, Immunostimulant, Interferon inducer. // Drug of the Future.- 1992.-№. 17-P.1079-1081

Ссылки

Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".

Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.

Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .




Текст в блоке "Читать" взят с сайта "Википедия" и доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия.

Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.

2019-2026
WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии