WikiSort.ru - Не сортированное

ПОИСК ПО САЙТУ | о проекте
Трихостатин А

Трихостатин А
Химическое соединение
ИЮПАК 7-[4-(dimethylamino)phenyl]-N-hydroxy-4,6-dimethyl-7-oxohepta-2,4-dienamide
Брутто-формула C17H22N2O3
Молярная масса 302.37 g/mol
CAS 58880-19-6
PubChem 444732
DrugBank 04297

Трихостатин А  — противогрибковый антибиотик, который является эффективным и специфическим ингибитором гистондезацетилазы (HDAC) клеток млекопитающих, как в естественных условиях, так и в пробирке. ТСА ингибирует клеточный цикл эукариотической клетки и индуцирует обратимую трансформацию клеток. Блокирует деление клетки в фазе G1 (показано для клеток HeLa).

Содержание

Трихостатин А (TSA) является органическим соединением, которое обладает противогрибковой активностью и селективно ингибирует класс I и II семейства ферментов гистондеацетилаз (HDAC) млекопитающих, но не влияет на III класс этих ферментов под названием сиртуины[1] Трихостатин А выделен и очищен из Streptomyces hygroscopicus[en][2]. TSA ингибирует цикл деления эукариотической клетки в начальной стадии роста. Трихостатин может быть использован для изменения экспрессию генов путём регулирования количества ацетильных групп у ядерных белков — гистонов, ингибируя гидролитические ферменты гистондеацетилазы (HDAC) и облегчая доступ и проникновение факторов транскрипции к молекулам ДНК внутри хроматина. TSA является членом более крупного класса ингибиторов гистондеацетилазы[en] (HDIs или HDACIs), которые имеют широкий спектр эпигенетической деятельности. Считают, что TSA имеет некоторый потенциал в качестве лекарственного средства против рака[3]. Одним из предложенных механизмов является то, что TSA способствует экспрессии генов, связанных с апоптозом, что приводит к замедлению скорости роста раковых клеткок, таким образом, приводя к замедления прогрессирования рака[4]. Динамическое равновесие между ацетилированием и деацетилированием гистонов существенно для нормального роста клеток. Ингибирование гистондеацетилазы приводит к задержке клеточного цикла, клеточной дифференцировке, апоптозу и реверсированию трансформированного фенотипа. Поэтому считается что ингибиторы HDAC могут иметь большой терапевтический потенциал при лечении клеточно-пролиферативных заболеваний или состояний [5] Другие механизмы могут включать деятельность HDIs для дедифференцировки клеток, обнаруженных в опухолях. HDIs могут иметь несколько эффектов и на негистоновые эффекторные молекулы, так что механизмы противоракового действия ещё не ясны. TSA ингибирует HDACs (1, 3, 4, 6 и 10) со значением IC50 около 20 нМ[6]. TSA подавляет ИЛ (ИЛ)-1β / LPS (липополисахарид) / IFN gamma (интерферон γ) индуцированную экспрессию фермента синтазы окиси азота (NOS)2 в мышиных макрофагагоподобных клетках, но увеличивает LPS-стимулированную экспрессию NOS2 в мышиных N9 и первичных клетках микроглии крыс[7]. TSA обладает тератогенными свойствами, но потенциально может использоваться в стимуляции регенерации и восстановления дистрофических мышц, тем самым противодействуя прогрессирование заболевания, что продемонстрировано на разных моделях мышечной дистрофии у мышей. Трихостатин А (TSA) в эксперименте регенерирует мышечную ткань[8] и способствует растворению камней в почках, снижая уровень кальция и магния в моче[9]. Начаты клинические испытания препаратов, на основе TSA.[10]

См. также

Примечания

  1. ↑ Vanhaecke T, Papeleu P, Elaut G, Rogiers V (2004). “Trichostatin A-like hydroxamate histone deacetylase inhibitors as therapeutic agents: toxicological point of view”. Curr Med Chem. 11 (12): 1629—43. DOI:10.2174/0929867043365099. PMID 15180568.
  2. ↑ Tsuji N, Kobayashi M, Nagashima K, Wakisaka Y, Koizumi K. “A new antifungal antibiotic, Trichostatin”. J Antibiot (Tokyo): 1-6. Текст " 1976 " пропущен (справка); Текст " 29(1) " пропущен (справка); Текст "pmid 931784" пропущен (справка)
  3. ↑ Drummond DC, Noble CO, Kirpotin DB, Guo Z, Scott GK, Benz CC (2005). “Clinical development of histone deacetylase inhibitors as anticancer agents”. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 45: 495—528. DOI:10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095825. PMID 15822187.
  4. ↑ Shankar S, Srivastava RK (2008). “Histone deacetylase inhibitors: mechanisms and clinical significance in cancer: HDAC inhibitor-induced apoptosis”. Adv Exp Med Biol. Advances in Experimental Medicine and Biology. 615: 261—98. DOI:10.1007/978-1-4020-6554-5_13. ISBN 978-1-4020-6553-8. PMID 18437899.
  5. ↑ Marks P, Rifkind RA, Richon VM, Breslow R, Miller T, Kelly WK (2001). “Histone deacetylases and cancer: causes and therapies”. Nat Rev Cancer. 1 (3): 194–202. PMID 11902574.
  6. ↑ Novel Sulphonylpyrroles as Inhibitors of Hdac S Novel Sulphonylpyrroles - Nycomed GmbH
  7. ↑ Adcock. HDAC inhibitors as anti-inflammatory agents (2007).
  8. ↑ Liu H,Yazdani A, Murray LM, Beauvais V, Kothary R, Bernie G (2014). “The Smn-Independent Beneficial Effects of Trichostatin A on an Intermediate Mouse Model of Spinal Muscular Atrophy”. PLoS One. 9 (7): e101225. DOI:10.1371/journal.pone.0101225. Текст " PMCID: PMC4077776" пропущен (справка)
  9. ↑ Y. Gong, N. Himmerkus, A. Plain, M. Bleich, J. Hou (2014). “Epigenetic Regulation of MicroRNAs Controlling CLDN14 Expression as a Mechanism for Renal Calcium Handling l journal = l J. Amer. Soc. Nephr”. DOI:10.1681/ASN.2014020129.
  10. ↑ DC Drummond, ChO Noble, D B Kirpotin, Z.Guo, GK Scott, ChC Benz. “linical development of histone deacetylase inhibitors as anticancer agents”. Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 45: 495-528. Текст " 2004 " пропущен (справка); Текст " DOI: 10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095825 " пропущен (справка)

Литература

  • Оксана Молчанова «Мышиный бодибилдинг» 29.08.2007 http://www.gazeta.ru/science/2007/08/29_a_2103711.shtml
  • Se-Jin Lee «Quadrupling Muscle Mass in Mice by Targeting TGF-ß Signaling Pathways» PLOS one August — 2007.- 2(8): — e789. DOI: 10.1371 journal.pone.0000789
  • Moon C, Kim SH (June 2009). «Use of epigenetic modification to induce FOXP3 expression in naïve T cells». Transplant Proc. 41 (5): 1848-54. doi:10.1016/j.transproceed.2009.02.101. PMID 19545742.

Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".

Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.

Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .



Текст в блоке "Читать" взят с сайта "Википедия" и доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия.

Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.

2019-2024
WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии