WikiSort.ru - Не сортированное

ПОИСК ПО САЙТУ | о проекте
Сепараза
Идентификаторы
Шифр КФ 3.4.22.49
Номер CAS 351527-77-0
Базы ферментов
IntEnz IntEnz view
BRENDA BRENDA entry
ExPASy NiceZyme view
MetaCyc metabolic pathway
KEGG KEGG entry
PRIAM profile
PDB structures RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum
Поиск
PMC статьи
PubMed статьи
NCBI NCBI proteins
CAS 351527-77-0
Дополнительные органы полюса веретена деления гомолог 1 (S. cerevisiae)
Идентификаторы
СимволESPL1 ; ESP1; SEPA
Внешние IDOMIM: 604143 HomoloGene: 32151 GeneCards: ESPL1 Gene
номер EC3.4.22.49
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez9700105988
EnsemblENSG00000135476ENSMUSG00000058290
UniProtQ14674P60330
RefSeq (мРНК)NM_012291NM_001014976
RefSeq (белок)NP_036423NP_001014976
Локус (UCSC)Chr 12:
53.66 – 53.69 Mb
Chr 15:
102.3 – 102.32 Mb
Поиск в PubMed

Сепараза (англ. Separase), также известная как сепарин (англ. separin), — цистеиновая протеаза, ответственная за запуск анафазы путём гидролиза когезина, белка, отвечающего за связывание сестринских хроматид во время ранней стадии анафазы[1]. В организме человека сепарин кодируется геном ESPL1 [2].

Открытие

У S. cerevisiae сепараза кодируется геном esp1. Он был обнаружен Кимом Нэсмитом и коллегами в 1998 году[3][4].

Функция

Yeast cohesin complex
Комплекс когезина дрожжей состоит из специализированных белков, включая Scc1.[5]

Стабильная сплоченность между сестринскими хроматидами до анафазы и их своевременное отделение в анафазе имеют решающее значение для деления клеток и наследования хромосом. У позвоночных сплоченность сестринских хроматид разрушается в 2 этапа различными механизмами. Первый этап включает в себя фосфорилирование STAG1[en] или STAG2[en] в когезиновом комплексе. Второй этап включает расщепление субъединицы когезина SCC1 (RAD21[en]) сепаразой, которая инициирует окончательное разделение сестринских хроматид[6].

В S. cerevisiae Esp1 кодируется esp1-1 и регулируется секурином PDS1. Две сестринские хроматиды изначально не связаны друг с другом когезиновым комплексом до начала анафазы, в течение которой митотическое веретено деления отделяет две сестринские хроматиды друг от друга, оставляя каждую из двух дочерних клеток с эквивалентным количеством сестринских хроматид. Белки, которые связывают две сестринские хроматиды, не позволяя преждевременному разделению сестринских хроматид, являются частью когезинового семейства белков. Один из этих белков, важных для сплоченности сестринских хроматид — Scc1. Esp1 является белком сепаразы, который расщепляет когезиновую субъединицу Scc1 (Rad21), что позволяет сестринским хроматидам разделиться в начале анафазы в течение митоза[4].

Регуляция

Схема сети с петлей обратной связи для создания переключателя активации анафазы.[7]

Когда клетка не делится, сепараза предотвращает отделение когезина путём его ассоциации с другим белком, секурином, а также фосфорилированием циклин-CDK комплексом. Это обеспечивает два уровня негативной регуляции предотвращения ненадлежащего расщепления когезина. Обратите внимание, что сепараза не может функционировать без первоначального формирования комплекса секурин-сепараза у большинства организмов. Это потому, что секурин помогает удерживать сепаразу в функциональной конформации. Тем не менее, дрожжи по-видимому, не требуют секурина для образования функциональной сепаразы, потому что анафаза наступает в дрожжах даже с удаленным секурином[5].

По сигналу анафазы секурин убиквитинируется и гидролизуется, освобождая сепаразу для дефосфорилирования комплекса APC-Cdc20. Активная сепараза может расщеплять Scc1 для освобождения сестринских хроматид.

Сепараза инициирует активацию Cdc14[en] в начале анафазы[8] и Cdc14 дефосфорилирует секурин, тем самым увеличивая свою эффективность в качестве субстрата для деградации. Наличие этой положительной обратной связи предлагает потенциальный механизм для предоставления анафазе расширенного переключателя поведения[7].

network diagram
рисунок 4: Потенциальная схема сети с участием секурина и сепаразы для создания переключателя активации анафазы

Примечания

  1. ESPL1 — Separin — Homo sapiens (Human)
  2. Nagase T, Seki N, Ishikawa K, Tanaka A, Nomura N (February 1996). “Prediction of the coding sequences of unidentified human genes. V. The coding sequences of 40 new genes (KIAA0161-KIAA0200) deduced by analysis of cDNA clones from human cell line KG-1”. DNA Res. 3 (1): 17—24. DOI:10.1093/dnares/3.1.17. PMID 8724849.
  3. Ciosk R, Zachariae W, Michaelis C, Shevchenko A, Mann M, Nasmyth K (June 1998). “An ESP1/PDS1 complex regulates loss of sister chromatid cohesion at the metaphase to anaphase transition in yeast”. Cell. 93 (6): 1067—76. DOI:10.1016/S0092-8674(00)81211-8. PMID 9635435.
  4. 1 2 Uhlmann F, Lottspeich F, Nasmyth K (July 1999). “Sister-chromatid separation at anaphase onset is promoted by cleavage of the cohesin subunit Scc1”. Nature. 400 (6739): 37—42. DOI:10.1038/21831. PMID 10403247.
  5. 1 2 Morgan, David O. The cell cycle: principles of control. — London : Published by New Science Press in association with Oxford University Press, 2007. ISBN 0-87893-508-8.
  6. Sun Y, Kucej M, Fan HY, Yu H, Sun QY, Zou H (April 2009). “Separase is recruited to mitotic chromosomes to dissolve sister chromatid cohesion in a DNA-dependent manner”. Cell. 137 (1): 123—32. DOI:10.1016/j.cell.2009.01.040. PMC 2673135. PMID 19345191.
  7. 1 2 Holt LJ, Krutchinsky AN, Morgan DO (July 2008). “Positive feedback sharpens the anaphase switch”. Nature. 454 (7202): 353—7. DOI:10.1038/nature07050. PMC 2636747. PMID 18552837.
  8. Stegmeier F, Visintin R, Amon A (January 2002). “Separase, polo kinase, the kinetochore protein Slk19, and Spo12 function in a network that controls Cdc14 localization during early anaphase”. Cell. 108 (2): 207—20. DOI:10.1016/S0092-8674(02)00618-9. PMID 11832211.

Литература

Ссылки

Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".

Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.

Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .




Текст в блоке "Читать" взят с сайта "Википедия" и доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия.

Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.

2019-2024
WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии