Поли(АДФ-рибоза)-полимеразы (PARP) — ферменты, катализирующие поли-АДФ-рибозилирование, один из видов посттрансляционной модификации белков.
Поли(АДФ-рибоза)-полимеразы (КФ 2.4.2.30 в Международной классификации ферментов) относятся к подклассу пентозилтрансфераз (КФ 2.4.2) класса гликозилтрансфераз (КФ 2.4)[1] и катализируют реакцию переноса АДФ-рибозила (остатка аденозиндифосфат-рибозы) на поли-АДФ-рибозилльную цепь, связываемую с белком, в которой донором АДФ-рибозы является никотинамидадениндинуклеотид (НАД+):
Акцепторами для разных PARP являются разные белки-субстраты, вследствие чего эти ферменты имеют различные физиологические функции[2][3][4]. В отличие от PARP, которые используют для модификации одного акцептора несколько молекул НАД+ и синтезируют поли-АДФ-рибозу, ферменты, катализирующие моно-АДФ-рибозилирование, не относятся к суперсемейству PARP и имеют в номенклатуре ферментов другой порядковый номер.
Наиболее известным представителем суперсемейства является фермент PARP-1, участвующий в репарации повреждений ДНК и ремоделировании хроматина за счет поли-АДФ-рибозилирования гистонов. Поскольку при апоптозе ДНК подвергается расщеплению, каспазы расщепляют и тем самым инактивируют PARP-1, предотвращая репарацию расщепляемой ДНК.
В некоторых случаях нарушения в комплексе репарации ДНК приводят к канцерогенезу. Так, например, у человека мутации генов-онкосупрессоров BRCA1 и BRCA2 (англ. breast cancer susceptibility protein), кодирующих белки, участвующие в репарации ДНК, ведут к возникновению рака молочной железы. Подавление активности PARP-1 при химиотерапии в этом случае ведет к апоптозу клеток, ДНК которых повреждена цитостатическими препаратами[5]. В настоящее время ряд ингибиторов PARP (велипариб, инипариб, олапариб, рукапариб) проходят клинические испытания в качестве противораковых препаратов.
У человека имеется 16 генов, кодирующих эти ферменты, образующие одно суперсемейство[6], все они имеют гомологичный каталитический домен и, по-видимому, происходят от одного предкового фермента.
Ген | Хромосома | Код доступа в базе данных UniProt | Максимальная длина полипептида (а.о.)* | Максимальная расчетная масса продукта (кДа)* | Альтернативные наименования продукта | Домены, кроме каталитического | Примечания |
---|---|---|---|---|---|---|---|
PARP-1 | 1q41-42 | P09874 | 1014 | 113 | ADPRT, PPOL | BRCT, PARP-регуляторный, ДНК-связывающий | |
PARP-2 | 14q11.2 | Q9UGN5 | 583* | 66* | ADPRT2, ADPRTL2 | PARP-регуляторный | |
PARP-3 | 3p21 | Q9Y6F1 | 533 | 60 | ADPRT3, ADPRTL3 | ||
PARP-4 | 13q11 | Q9UKK3 | 1724 | 193 | ADPRTL1, KIAA0177, PARPL, VPARP | BRCT, VIT, VWFA | |
PARP-5a | 8p23.1 | O95271 | 1327* | 142* | TNKS1, танкираза 1 | анкириновый, SAM | |
PARP-5b | 10q23.03 | Q9H2K2 | 1166 | 127 | TNKL, TNKS2, танкираза 2 | анкириновый, SAM | |
PARP-6 | 15q22.3 | Q2NL67 | 630* | 71* | обнаружен транскрипт, белок неохарактеризован | ||
PARP-7 | 3q25.31 | Q7Z3E1 | 657 | 76 | TIPARP | ДНК-связывающий, WWE | |
PARP-8 | 5q11.2 | Q8N3A8 | 854* | 96* | |||
PARP-9 | 3q13-q21 | Q8IXQ6 | 854* | 96* | BAL | macro | |
PARP-10 | 8q24.3 | Q53GL7 | 1025 | 110 | |||
PARP-11 | 12p13.3 | Q9NR21 | 331* | 39* | C12orf6 | WWE | |
PARP-12 | 7q34 | Q9H0J9 | 701 | 79 | ZC3HDC1 | ДНК-связывающий, WWE | |
PARP-14 | 3q21.1 | Q460N5 | 1720* | 194* | BAL2, KIAA1268 | macro, WWE | |
PARP-15 | 3q21.1 | Q460N3 | 656* | 73* | BAL3 | macro | |
PARP-16 | 15q22.2 | Q8N5Y8 | 322* | 36* | C15orf30 | обнаружен транскрипт, белок неохарактеризован |
*Обозначены продукты генов, для которых также известны изоформы меньшей длины и молекулярной массы.
Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".
Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.
Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .