WikiSort.ru - Не сортированное

ПОИСК ПО САЙТУ | о проекте
Метисергид

Метисергид
Химическое соединение
ИЮПАК (6aR,9R)-N-[(2S)-1-Hydroxybutan-2-yl]-4,7-dimethyl-6,6a,8,9-tetrahydroindolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide
Брутто-формула C21H27N3O2
Молярная масса 353.458 g/mol
CAS 361-37-5
PubChem 9681
DrugBank DB00247
Классификация
АТХ N02CA04

Метисергид (1-метил-D-лизергиновой кислоты бутанол-амид, или UML-491) — это лекарство, ранее использовавшееся для профилактики приступов мигрени и кластерной головной боли. Однако в настоящее время метисергид с этой целью больше не применяется, ввиду его способности вызывать при длительном применении фиброзные поражения внутренних органов, в частности ретроперитонеальный (забрюшинный) и лёгочный фиброз, а также поражение клапанов сердца.

Тем не менее, метисергид по-прежнему применяется в исследовательских целях для изучения серотониновых рецепторов, неселективным лигандом многих типов которых он является.

Медицинское применение

Метисергид использовался ранее для лечения хронических тяжёлых головных болей мигренозного и кластерного характера.[1] Метисергид ранее считался одним из наиболее эффективных средств для профилактики повторных приступов мигрени.[2] Однако он неэффективен как средство для немедленного купирования острой атаки мигрени (мигренозного приступа или мигренозного статуса).

Ранее метисергид также использовался для лечения карциноидного синдрома, поскольку, благодаря своим свойствам сильного антагониста различных типов серотониновых рецепторов, метисергид способен купировать тяжёлую диарею, сопровождающую этот синдром.[1] Метисергид также может использоваться для лечения серотонинового синдрома.[3]

Побочные эффекты

Метисергид имеет известный тяжёлый побочный эффект - ретроперитонеальный фиброз.[4] Другие серьёзные побочные эффекты включают в себя лёгочный фиброз, субэндокардиальный фиброз, печёночный фиброз.

Кроме того, метисергид также повышает риск развития проблем с клапанами сердца.[2][5]

Фармакология

Метисергид взаимодействует с серотониновыми рецепторами. Его терапевтический эффект приписывают его антагонизму к 5-HT2B-рецепторам.[6] Кроме того, метисергид также является антагонистом 5-HT2C-рецепторов, в то время как на 5-HT1A-рецептор он воздействует как парциальный агонист.[7][8][9] Метисергид также является парциальным агонистом нескольких других типов серотониновых рецепторов, несмотря на то, что ранее считался их антагонистом.[10] Метисергид у человека метаболизируется в метилэргометрин, который ответствен за его галлюциногенные эффекты при передозировке.[11]

История

Метисергид был одобрен FDA для лечения мигрени в 1962 году.

Фирма Новартис отозвала метисергид с рынка США после приобретения ею фирмы Сандоз, однако продолжает упоминать метисергид среди продуктов своего фармацевтического производства (для исследовательских целей).

Синтез

Синтез метисергида

См. также

Примечания

  1. 1 2 Medicines to Prevent Migraine Attacks | Health | Patient
  2. 1 2 Joseph T, Tam SK, Kamat BR, Mangion JR (2003). “Successful repair of aortic and mitral incompetence induced by methylsergide maleate: confirmation by intraoperative transesophageal echocardiography”. Echocardiography. 20 (3): 283—7. DOI:10.1046/j.1540-8175.2003.03027.x. PMID 12848667.
  3. ↑ Sporer, KA (1995). “The Serotonin Syndrome Implicated Drugs, Pathophysiology and Management”. Drug Safety. 13 (2): 94–104. DOI:10.2165/00002018-199513020-00004. PMID 7576268.
  4. ↑ emedicine.com (2002)
  5. ↑ 1997 Mayo Clinic study linking heart disease to Fen Phen Valvular heart disease associated with fenfluramine-phentermine
  6. ↑ Schmuck K, Ullmer C, Kalkman HO, Probst A, Lubbert H (May 1996). “Activation of meningeal 5-HT2B receptors: an early step in the generation of migraine headache?”. Eur. J. Neurosci. 8 (5): 959—67. DOI:10.1111/j.1460-9568.1996.tb01583.x. PMID 8743744.
  7. ↑ Rang, H. P. Pharmacology. — Edinburgh : Churchill Livingstone, 2003. — ISBN 0-443-07145-4. Page 187
  8. ↑ Saxena PR, Lawang A (October 1985). “A comparison of cardiovascular and smooth muscle effects of 5-hydroxytryptamine and 5-carboxamidotryptamine, a selective agonist of 5-HT1 receptors”. Arch Int Pharmacodyn Ther. 277 (2): 235—52. PMID 2933009.
  9. ↑ Methysergide | C21H27N3O2 - PubChem
  10. ↑ Colpaert FC, Niemegeers CJ, Janssen PA (October 1979). “In vivo evidence of partial agonist activity exerted by purported 5-hydroxytryptamine antagonists”. Eur. J. Pharmacol. 58 (4): 505—9. DOI:10.1016/0014-2999(79)90326-1. PMID 510385.
  11. ↑ Bredberg, U.; Eyjolfsdottir, G. S.; Paalzow, L.; Tfelt-Hansen, P.; Tfelt-Hansen, V. (1 January 1986). “Pharmacokinetics of methysergide and its metabolite methylergometrine in man”. European Journal of Clinical Pharmacology. 30 (1): 75—77. DOI:10.1007/BF00614199. PMID 3709634.

Ссылки

Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".

Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.

Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .



Текст в блоке "Читать" взят с сайта "Википедия" и доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия.

Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.

2019-2024
WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии