WikiSort.ru - Не сортированное

ПОИСК ПО САЙТУ | о проекте
Куллин 4A

PDB представление CUL4A (коричневый) на основе 2HYE.
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
СимволCUL4A
Внешние IDOMIM: 603137 MGI: 1914487 HomoloGene: 81724 GeneCards: CUL4A Gene
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez845199375
EnsemblENSG00000139842ENSMUSG00000031446
UniProtQ13619Q3TCH7
RefSeq (мРНК)NM_001008895NM_146207
RefSeq (белок)NP_001008895NP_666319
Локус (UCSC)Chr 13:
113.86 – 113.92 Mb		Chr 8:
13.11 – 13.15 Mb
Поиск в PubMed
Шаблон: просмотр • обсуждение • править

Куллин 4A — белок, кодируемый у человека геном CUL4A [1][2]. CUL4A принадлежит к куллиновому семейству белков убиквитинлигазы и высоко гомологичен белку CUL4B. CUL4A регулирует многочисленные ключевые процессы, такие как репарация ДНК, ремоделирование хроматина, сперматогенеза, кроветворения и митотического клеточного цикла. В результате CUL4A был вовлечен в несколько раковых заболеваний и в патогенез некоторых вирусов, включая ВИЧ .

Структура

Белок CUL4A имеет длину 759 аминокислот и образует расширенную, жесткую структуру, состоящую преимущественно из из альфа-спиралей. N-концом CUL4A связывается с бета-пропеллером[en] адаптерного белка[en] DDB1[en], который взаимодействует с многочисленными факторами, ассоциированными с DDB1-CUL4 (DCAF(ами)). В результате, N-конец имеет решающее значение для рекрутирования субстратов для комплекса убиквитинлигазы. В конце С-конца, CUL4A взаимодействует с белком RBX1[en]/ROC1 через его RING-домен[en]. RBX1 является основным компонентом комплекса куллин-RING убиквитинлигазы (CRL) и рекрутирует E2 убиквитин-конъюгирующие ферменты[en]. Таким образом, С-конец CUL4A - вместе с RBX1 и активированными ферментами Е2 — каталитическое ядро комплекса CRL4. CUL4A также модифицируется путём ковалентного присоединения молекулы NEDD8[en] к высоко консервативному остатку лизина в С-концевой области. Эта модификация, по-видимому, вызывает конформационные изменения, которые стимулируют гибкость в RING-домене белков куллин и повышенную активность убиквитинлигазы[3].

В целом, комплексы CRL4A имеют модульную структуру, которая позволяет сложное регулирование клетки и влияние на многочисленные субстраты и процессы в клетке. Хотя отдельные части изменяются, все основные куллин убиквитинлигазы обладают этими свойствами[4].

Функции

Повреждения и репарация ДНК

Адаптерный белок[en] DDB1 изначально характеризуется как большая субъединица гетеродимерного комплекса (UV-DDB), который служит для распознания поврежденний ДНК и участие в виде репарации, известной как эксцизионная репарация нуклеотидов (NER). Меньшая субъединица этого связывающего повреждения ДНК белкового комплекса известна как DDB2[en] и способна связывать непосредственно повреждения ДНК, связанные с УФ-облучением. DDB2 является белком DCAF и одновременно убиквитинированным субстратом комплекса CRL4, а также служит в качестве лигазы белка E3 для других субстратов, таких как XPC[en] и гистонов (см. следующий раздел) вблизи места повреждения[5]. Из-за его убиквитинирования повреждений ДНК и способности опознания белков DDB2 и XPC, CUL4A был описан как негативный регулятор активности NER[6][7]. В дополнение к «глобальному» типу NER, комплекс CRL4A также, кажется, играют роль «транскрипционной пары» NER совместно с белком ERCC-8[en][8]. Комплексы CRL4A, по всей видимости, были активированы определенными типами повреждений ДНК (особенно, УФ-облучение) и некоторые субстраты убиквитинированны после индукции повреждения ДНК.

Ремоделирование хроматина

Роль CUL4A в модификации хроматина во многом связана с репарационной деятельностью ДНК и происходит после индукции повреждения ДНК. Как CUL4A так и его тесно связанный гомолог CUL4B могут убиквитинировать гистоны H2A, H3 и H4[9][10]. Гомологи дрожжей CUL4A, Rtt101 убиквитинируют гистоны H3 и способствуют сборке нуклеосом; комплекс CRL4A выполняет аналогичные функции и в клетках человека[11]. Комплексы CRL4 также влияют на события метилирования гистонов и структуры хроматина посредством регулирования метилтрансфераз гистонов[en][12]. Монометилаза гистонов SETDT8[en] убиквитинируется комплексом хроматина CRL4 (Cdt2) в S-фазе и последуюшим повреждением ДНК PCNA[en]-зависимым образом[13][14][15].

Регулирование клеточного цикла и репликации ДНК

Комплексы CRL4A регулируют вход в фазу синтеза ДНК, или S-фазу митотического цикла, регулируя уровни экспрессии лицензирования фактора репликации белка Cdt1[en] и ингибитора циклин-зависимой киназы р21 . В обоих случаях, CRL4A использует Cdt2[en] как DCAF, связывая оба субстрата PCNA-зависимым образом. В невозмущенной прогрессии клеточного цикла, убиквитинирование и подавления этих белков комплексом CRL4ACdt2 происходит в начале репликации ДНК. Повреждение ДНК, такие как вследствие УФ-облучения, также индуцирует CRL4ACdt2 на опосредованное уничтожение этих белков. Интересно, что оба субстрата также регулируется комплексом CRL4ACdt2 .

CRL4-опосредованное разрушение р21 снимает ингибицию циклина E[en] - CdK2 и стимулирует вхождение в S-фазу. Потеря экспрессии Cdt2 увеличивает экспрессию р21 в клетках и стабилизирует p21 после УФ-облучения[16]. CUL4A удаляет результаты задержки вступления в S-фазу в мышиных эмбриональных фибробластах, которых спасли от удаления p21[7].

После стимуляции иннициации эукариотической репликации ДНК в точке начала репликации, Cdt1 инактивируется джеминином[en] и целевыми деградациями комплексами SCFSkp2 и CRL4Cdt2. Экспрессия Cdt1 стабилизируется РНК-интерференционно-опосредованным ударом DDB1 или обоих, как CUL4A так и CUL4B, который предполагает избыточные или перекрывающие функции обоих CUL4 белков для регулирования Cdt1[17][18]. Только снижение экспрессии джеминина (англ. Geminin) кажется, может вызвать повторную репликацию в сверхэкспрессирующих Cdt1 клетках.

Гемопоэз

Комплексы CRL4A появляются для индуцировния деградации многочисленных членов транскрипционного семейства НОХ, которые являются необходимыми регуляторами гемопоэза[19]. Первый член семейства HOX, который был определен в качестве цели CRL4A-опосредованной деградации — HOXA9, очень важный для поддержания гемопоэза стволовых клеток и был вовлечен в подгруппу миелоидных лейкозов[en][20][21]. Дегрон[en] HOXA9 расположен в пределах гомеодомена, что имеет решающее значение для связывания ДНК. Исследования выравнивания последовательности показали, что существует высоко консервативный мотив «LEXE» внутри одной спирали гомеодомена. Когда несколько аминокислот в пределах этого мотива мутировали, НОХВ4 стали устойчивыми к CRL4A-опосредованной деградации[19]. Рецептор субстрата или DCAF, необходимый для деградации белка HOX, остаётся неизвестным.

Сперматогенез и мейоз

Ген Cul4a необходим для нормального сперматогенеза и мейоза в мужских половых клетках мышей[22][23]. Мужские особи с дефицитом Cul4a производят аномальную сперму и бесплодны. Хотя как CUL4A так и CUL4B экспрессируются в мужских гаметах, CUL4A высоко экспрессируется в пахитене и диплотене. Именно на этих этапах дефицит CUL4A мужских половых клеток демонстрируют высокий уровень апоптоза, неправильной репарации ДНК и накопление субстрата CRL4 — Cdt1[en].

Нарушение регуляции

Рак

CUL4A усиливается в от 3 до 6% определенных карцином в том числе:. молочной железы, матки, легких, желудка и колоректального рака[24]. CUL4A также мутируется или усиливается в около 4% меланомы (хотя мутации носят распределеный характер и отдельные мутации возникают спонтанно).

В мышиных моделях, Cul4a приводит к потрясающему результату, выражающемуся в устойчивости к УФ-индуцированному канцерогенезу кожи[7]. Сверхэкспрессия Cre[en]-индуцированного Cul4a в легочной ткани мыши способствовало гиперплазии[25].

Из-за наблюдаемого усиления CUL4A в нескольких карциномах и тот факт, что комплексы CRL4 нацелены на несколько репараций ДНК и генов опухолевых супрессоров, CUL4A можно считать онкогеном в некоторых контекстах.

Вирусный патогенез

Благодаря прочной экспрессии (в частности, в процессе репликации ДНК) и модульной природе, комплексы CRL4A могут быть кооптированы или «захвачены» для стимуляции пролиферации вируса в клетках млекопитающих.

Некоторые парамиксовирусы блокируют отклик интерферона в клетках путём захвата STAT1 и нарушения сигнализации. Белок V обезьяньего вируса 5 действует как рецептор субстрата и моста взаимодействия между DDB1 и STAT белками (структура комплекса CRL4ASV5V на фото на вставке) - тем самым вызывая убиквитинирование STAT1 и деградацию[26][27].

DCAF1 также называют VPRBP[en] из-за его взаимодействия с белком ВИЧ-1 Vpr[en]. Хотя DCAF1/VPRBP кажется, играет решающую роль в подавлении опухоли, репликации ДНК и эмбриональном развитии, ВИЧ-1 «захватывает» комплекс убиквитинлигазы, индуцируя арест клеточного цикла в фазе G2[28][29][30]. CRL4ADCAF1-Vpr вызывает убиквитинирование ядерной изоформы урацил-ДНК гликозилазы[en][31][32]. ВИЧ-2 также, кажется, использует CRL4ADCAF1 с помощью белка Vpx[en], индуцированного разрушением лентивирусом ингибирования дезоксинуклеозидтрифосфогидролазы, именуемой SAMHD1[en][33][34].

Взаимодействия и субстраты

CUL4A xеловека напрямую взаимодействует с:

Комплексы CUL4A-DDB1-RBX1 человека способствуют убиквитинированию:

† белок субстрат CRL4A, только когда управляется вирусным белком.

Примечания

  1. ↑ Kipreos ET, Lander LE, Wing JP, He WW, Hedgecock EM (Jun 1996). “cul-1 is required for cell cycle exit in C. elegans and identifies a novel gene family”. Cell. 85 (6): 829—39. DOI:10.1016/S0092-8674(00)81267-2. PMID 8681378.
  2. ↑ Entrez Gene: CUL4A Cullin 4A.
  3. ↑ Duda DM, Borg LA, Scott DC, Hunt HW, Hammel M, Schulman BA (Sep 2008). “Structural insights into NEDD8 activation of cullin-RING ligases: conformational control of conjugation”. Cell. 134 (6): 995—1006. DOI:10.1016/j.cell.2008.07.022. PMC 2628631. PMID 18805092.
  4. ↑ Bosu DR, Kipreos ET (2008). “Cullin-RING ubiquitin ligases: global regulation and activation cycles”. Cell Division. 3: 7. DOI:10.1186/1747-1028-3-7. PMC 2266742. PMID 18282298.
  5. 1 2 Sugasawa K, Okuda Y, Saijo M, Nishi R, Matsuda N, Chu G, Mori T, Iwai S, Tanaka K, Tanaka K, Hanaoka F (May 2005). “UV-induced ubiquitylation of XPC protein mediated by UV-DDB-ubiquitin ligase complex”. Cell. 121 (3): 387—400. DOI:10.1016/j.cell.2005.02.035. PMID 15882621.
  6. ↑ Chen X, Zhang J, Lee J, Lin PS, Ford JM, Zheng N, Zhou P (May 2006). “A kinase-independent function of c-Abl in promoting proteolytic destruction of damaged DNA binding proteins”. Molecular Cell. 22 (4): 489—99. DOI:10.1016/j.molcel.2006.04.021. PMID 16713579.
  7. 1 2 3 4 Liu L, Lee S, Zhang J, Peters SB, Hannah J, Zhang Y, Yin Y, Koff A, Ma L, Zhou P (May 2009). “CUL4A abrogation augments DNA damage response and protection against skin carcinogenesis”. Molecular Cell. 34 (4): 451—60. DOI:10.1016/j.molcel.2009.04.020. PMC 2722740. PMID 19481525.
  8. ↑ Hannah J, Zhou P (Apr 2009). “Regulation of DNA damage response pathways by the cullin-RING ubiquitin ligases”. DNA Repair. 8 (4): 536—43. DOI:10.1016/j.dnarep.2009.01.011. PMC 2858918. PMID 19231300.
  9. ↑ Guerrero-Santoro J, Kapetanaki MG, Hsieh CL, Gorbachinsky I, Levine AS, Rapić-Otrin V (Jul 2008). “The cullin 4B-based UV-damaged DNA-binding protein ligase binds to UV-damaged chromatin and ubiquitinates histone H2A”. Cancer Research. 68 (13): 5014—22. DOI:10.1158/0008-5472.CAN-07-6162. PMID 18593899.
  10. ↑ Wang H, Zhai L, Xu J, Joo HY, Jackson S, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Xiong Y, Zhang Y (May 2006). “Histone H3 and H4 ubiquitylation by the CUL4-DDB-ROC1 ubiquitin ligase facilitates cellular response to DNA damage”. Molecular Cell. 22 (3): 383—94. DOI:10.1016/j.molcel.2006.03.035. PMID 16678110.
  11. ↑ Han J, Zhang H, Zhang H, Wang Z, Zhou H, Zhang Z (Nov 2013). “A Cul4 E3 ubiquitin ligase regulates histone hand-off during nucleosome assembly”. Cell. 155 (4): 817—29. DOI:10.1016/j.cell.2013.10.014. PMC 3994564. PMID 24209620.
  12. ↑ Higa LA, Wu M, Ye T, Kobayashi R, Sun H, Zhang H (Nov 2006). “CUL4-DDB1 ubiquitin ligase interacts with multiple WD40-repeat proteins and regulates histone methylation”. Nature Cell Biology. 8 (11): 1277—83. DOI:10.1038/ncb1490. PMID 17041588.
  13. 1 2 Jørgensen S, Eskildsen M, Fugger K, Hansen L, Larsen MS, Kousholt AN, Syljuåsen RG, Trelle MB, Jensen ON, Helin K, Sørensen CS (Jan 2011). “SET8 is degraded via PCNA-coupled CRL4(CDT2) ubiquitylation in S phase and after UV irradiation”. The Journal of Cell Biology. 192 (1): 43—54. DOI:10.1083/jcb.201009076. PMC 3019552. PMID 21220508.
  14. 1 2 Tardat M, Brustel J, Kirsh O, Lefevbre C, Callanan M, Sardet C, Julien E (Nov 2010). “The histone H4 Lys 20 methyltransferase PR-Set7 regulates replication origins in mammalian cells”. Nature Cell Biology. 12 (11): 1086—93. DOI:10.1038/ncb2113. PMID 20953199.
  15. 1 2 Oda H, Hübner MR, Beck DB, Vermeulen M, Hurwitz J, Spector DL, Reinberg D (Nov 2010). “Regulation of the histone H4 monomethylase PR-Set7 by CRL4(Cdt2)-mediated PCNA-dependent degradation during DNA damage”. Molecular Cell. 40 (3): 364—76. DOI:10.1016/j.molcel.2010.10.011. PMC 2999913. PMID 21035370.
  16. 1 2 Abbas T, Sivaprasad U, Terai K, Amador V, Pagano M, Dutta A (Sep 2008). “PCNA-dependent regulation of p21 ubiquitylation and degradation via the CRL4Cdt2 ubiquitin ligase complex”. Genes & Development. 22 (18): 2496–506. DOI:10.1101/gad.1676108. PMC 2546691. PMID 18794347.
  17. 1 2 Higa LA, Mihaylov IS, Banks DP, Zheng J, Zhang H (Nov 2003). “Radiation-mediated proteolysis of CDT1 by CUL4-ROC1 and CSN complexes constitutes a new checkpoint”. Nature Cell Biology. 5 (11): 1008—15. DOI:10.1038/ncb1061. PMID 14578910.
  18. 1 2 Hu J, Xiong Y (Feb 2006). “An evolutionarily conserved function of proliferating cell nuclear antigen for Cdt1 degradation by the Cul4-Ddb1 ubiquitin ligase in response to DNA damage”. The Journal of Biological Chemistry. 281 (7): 3753—6. DOI:10.1074/jbc.C500464200. PMID 16407242.
  19. 1 2 3 Lee J, Shieh JH, Zhang J, Liu L, Zhang Y, Eom JY, Morrone G, Moore MA, Zhou P (May 2013). “Improved ex vivo expansion of adult hematopoietic stem cells by overcoming CUL4-mediated degradation of HOXB4”. Blood. 121 (20): 4082—9. DOI:10.1182/blood-2012-09-455204. PMC 3656448. PMID 23520338.
  20. 1 2 Zhang Y, Morrone G, Zhang J, Chen X, Lu X, Ma L, Moore M, Zhou P (Nov 2003). “CUL-4A stimulates ubiquitylation and degradation of the HOXA9 homeodomain protein”. The EMBO Journal. 22 (22): 6057—67. DOI:10.1093/emboj/cdg577. PMC 275435. PMID 14609952.
  21. ↑ Blood Journal | Loss of expression of the Hoxa-9 homeobox gene impairs the proliferation and repopulating ability of hematopoietic stem cells
  22. ↑ Yin Y, Lin C, Kim ST, Roig I, Chen H, Liu L, Veith GM, Jin RU, Keeney S, Jasin M, Moley K, Zhou P, Ma L (2011). “The E3 ubiquitin ligase Cullin 4A regulates meiotic progression in mouse spermatogenesis”. Dev. Biol. 356 (1): 51—62. DOI:10.1016/j.ydbio.2011.05.661. PMC 3130830. PMID 21624359.
  23. ↑ Kopanja D, Roy N, Stoyanova T, Hess RA, Bagchi S, Raychaudhuri P (2011). “Cul4A is essential for spermatogenesis and male fertility”. Dev. Biol. 352 (2): 278—87. DOI:10.1016/j.ydbio.2011.01.028. PMC 3065526. PMID 21291880.
  24. ↑ cBioPortal for Cancer Genomics (недоступная ссылка). Архивировано 21 мая 2015 года.
  25. ↑ Li T, Hung MS, Wang Y, Mao JH, Tan JL, Jahan K, Roos H, Xu Z, Jablons DM, You L (Mar 2011). “Transgenic mice for cre-inducible overexpression of the Cul4A gene”. Genesis. 49 (3): 134—41. DOI:10.1002/dvg.20708. PMC 3285554. PMID 21381181.
  26. 1 2 Ulane CM, Kentsis A, Cruz CD, Parisien JP, Schneider KL, Horvath CM (Aug 2005). “Composition and assembly of STAT-targeting ubiquitin ligase complexes: paramyxovirus V protein carboxyl terminus is an oligomerization domain”. Journal of Virology. 79 (16): 10180—9. DOI:10.1128/JVI.79.16.10180-10189.2005. PMC 1182666. PMID 16051811.
  27. 1 2 Precious B, Childs K, Fitzpatrick-Swallow V, Goodbourn S, Randall RE (Nov 2005). “Simian virus 5 V protein acts as an adaptor, linking DDB1 to STAT2, to facilitate the ubiquitination of STAT1”. Journal of Virology. 79 (21): 13434—41. DOI:10.1128/JVI.79.21.13434-13441.2005. PMC 1262611. PMID 16227264.
  28. ↑ McCall CM, Miliani de Marval PL, Chastain PD, Jackson SC, He YJ, Kotake Y, Cook JG, Xiong Y (Sep 2008). “Human immunodeficiency virus type 1 Vpr-binding protein VprBP, a WD40 protein associated with the DDB1-CUL4 E3 ubiquitin ligase, is essential for DNA replication and embryonic development”. Molecular and Cellular Biology. 28 (18): 5621—33. DOI:10.1128/MCB.00232-08. PMC 2546929. PMID 18606781.
  29. ↑ Le Rouzic E, Belaïdouni N, Estrabaud E, Morel M, Rain JC, Transy C, Margottin-Goguet F (Jan 2007). “HIV1 Vpr arrests the cell cycle by recruiting DCAF1/VprBP, a receptor of the Cul4-DDB1 ubiquitin ligase”. Cell Cycle. 6 (2): 182—8. DOI:10.4161/cc.6.2.3732. PMID 17314515.
  30. ↑ The HIV1 Protein Vpr Acts to Promote G2 Cell Cycle Arrest by Engaging a DDB1 and Cullin4A-containing Ubiquitin Ligase Complex Using VprBP/DCAF1 as an Adaptor
  31. 1 2 Ahn J, Vu T, Novince Z, Guerrero-Santoro J, Rapic-Otrin V, Gronenborn AM (Nov 2010). “HIV-1 Vpr loads uracil DNA glycosylase-2 onto DCAF1, a substrate recognition subunit of a cullin 4A-ring E3 ubiquitin ligase for proteasome-dependent degradation”. The Journal of Biological Chemistry. 285 (48): 37333—41. DOI:10.1074/jbc.M110.133181. PMC 2988339. PMID 20870715.
  32. 1 2 Wen X, Casey Klockow L, Nekorchuk M, Sharifi HJ, de Noronha CM (2012). “The HIV1 protein Vpr acts to enhance constitutive DCAF1-dependent UNG2 turnover”. PloS One. 7 (1): e30939. DOI:10.1371/journal.pone.0030939. PMC 3265533. PMID 22292079.
  33. 1 2 Hofmann H, Logue EC, Bloch N, Daddacha W, Polsky SB, Schultz ML, Kim B, Landau NR (Dec 2012). “The Vpx lentiviral accessory protein targets SAMHD1 for degradation in the nucleus”. Journal of Virology. 86 (23): 12552—60. DOI:10.1128/JVI.01657-12. PMC 3497686. PMID 22973040.
  34. 1 2 Ahn J, Hao C, Yan J, DeLucia M, Mehrens J, Wang C, Gronenborn AM, Skowronski J (Apr 2012). “HIV/simian immunodeficiency virus (SIV) accessory virulence factor Vpx loads the host cell restriction factor SAMHD1 onto the E3 ubiquitin ligase complex CRL4DCAF1”. The Journal of Biological Chemistry. 287 (15): 12550—8. DOI:10.1074/jbc.M112.340711. PMC 3321004. PMID 22362772.
  35. ↑ Shiyanov P, Nag A, Raychaudhuri P (Dec 1999). “Cullin 4A associates with the UV-damaged DNA-binding protein DDB”. The Journal of Biological Chemistry. 274 (50): 35309—12. DOI:10.1074/jbc.274.50.35309. PMID 10585395.
  36. ↑ Dias DC, Dolios G, Wang R, Pan ZQ (Dec 2002). “CUL7: A DOC domain-containing cullin selectively binds Skp1.Fbx29 to form an SCF-like complex”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 99 (26): 16601–6. DOI:10.1073/pnas.252646399. PMC 139190. PMID 12481031.
  37. ↑ Ohta T, Michel JJ, Schottelius AJ, Xiong Y (Apr 1999). “ROC1, a homolog of APC11, represents a family of cullin partners with an associated ubiquitin ligase activity”. Molecular Cell. 3 (4): 535–41. DOI:10.1016/s1097-2765(00)80482-7. PMID 10230407.
  38. ↑ Min KW, Hwang JW, Lee JS, Park Y, Tamura TA, Yoon JB (May 2003). “TIP120A associates with cullins and modulates ubiquitin ligase activity”. The Journal of Biological Chemistry. 278 (18): 15905–10. DOI:10.1074/jbc.M213070200. PMID 12609982.
  39. ↑ Serino G, Deng XW (2003). “The COP9 signalosome: regulating plant development through the control of proteolysis” (PDF). Annual Review of Plant Biology. 54: 165—82. DOI:10.1146/annurev.arplant.54.031902.134847. PMID 14502989.
  40. ↑ Chen X, Zhang Y, Douglas L, Zhou P (Dec 2001). “UV-damaged DNA-binding proteins are targets of CUL-4A-mediated ubiquitination and degradation”. The Journal of Biological Chemistry. 276 (51): 48175—82. DOI:10.1074/jbc.M106808200. PMID 11673459.
  41. ↑ Nishitani H, Shiomi Y, Iida H, Michishita M, Takami T, Tsurimoto T (Oct 2008). “CDK inhibitor p21 is degraded by a proliferating cell nuclear antigen-coupled Cul4-DDB1Cdt2 pathway during S phase and after UV irradiation”. The Journal of Biological Chemistry. 283 (43): 29045—52. DOI:10.1074/jbc.M806045200. PMC 2662008. PMID 18703516.

Литература

  • Osaka F, Kawasaki H, Aida N, Saeki M, Chiba T, Kawashima S, Tanaka K, Kato S (Aug 1998). “A new NEDD8-ligating system for cullin-4A”. Genes & Development. 12 (15): 2263—8. DOI:10.1101/gad.12.15.2263. PMC 317039. PMID 9694792.
  • Chen LC, Manjeshwar S, Lu Y, Moore D, Ljung BM, Kuo WL, Dairkee SH, Wernick M, Collins C, Smith HS (Aug 1998). “The human homologue for the Caenorhabditis elegans cul-4 gene is amplified and overexpressed in primary breast cancers”. Cancer Research. 58 (16): 3677—83. PMID 9721878.
  • Ohta T, Michel JJ, Schottelius AJ, Xiong Y (Apr 1999). “ROC1, a homolog of APC11, represents a family of cullin partners with an associated ubiquitin ligase activity”. Molecular Cell. 3 (4): 535—41. DOI:10.1016/S1097-2765(00)80482-7. PMID 10230407.
  • Hori T, Osaka F, Chiba T, Miyamoto C, Okabayashi K, Shimbara N, Kato S, Tanaka K (Nov 1999). “Covalent modification of all members of human cullin family proteins by NEDD8”. Oncogene. 18 (48): 6829—34. DOI:10.1038/sj.onc.1203093. PMID 10597293.
  • Lyapina S, Cope G, Shevchenko A, Serino G, Tsuge T, Zhou C, Wolf DA, Wei N, Shevchenko A, Deshaies RJ (May 2001). “Promotion of NEDD-CUL1 conjugate cleavage by COP9 signalosome”. Science. 292 (5520): 1382—5. DOI:10.1126/science.1059780. PMID 11337588.
  • Chen X, Zhang Y, Douglas L, Zhou P (Dec 2001). “UV-damaged DNA-binding proteins are targets of CUL-4A-mediated ubiquitination and degradation”. The Journal of Biological Chemistry. 276 (51): 48175—82. DOI:10.1074/jbc.M106808200. PMID 11673459.
  • Yasui K, Arii S, Zhao C, Imoto I, Ueda M, Nagai H, Emi M, Inazawa J (Jun 2002). “TFDP1, CUL4A, and CDC16 identified as targets for amplification at 13q34 in hepatocellular carcinomas”. Hepatology. 35 (6): 1476—84. DOI:10.1053/jhep.2002.33683. PMID 12029633.
  • Liu J, Furukawa M, Matsumoto T, Xiong Y (Dec 2002). “NEDD8 modification of CUL1 dissociates p120(CAND1), an inhibitor of CUL1-SKP1 binding and SCF ligases”. Molecular Cell. 10 (6): 1511—8. DOI:10.1016/S1097-2765(02)00783-9. PMID 12504025.
  • Min KW, Hwang JW, Lee JS, Park Y, Tamura TA, Yoon JB (May 2003). “TIP120A associates with cullins and modulates ubiquitin ligase activity”. The Journal of Biological Chemistry. 278 (18): 15905—10. DOI:10.1074/jbc.M213070200. PMID 12609982.
  • Groisman R, Polanowska J, Kuraoka I, Sawada J, Saijo M, Drapkin R, Kisselev AF, Tanaka K, Nakatani Y (May 2003). “The ubiquitin ligase activity in the DDB2 and CSA complexes is differentially regulated by the COP9 signalosome in response to DNA damage”. Cell. 113 (3): 357—67. DOI:10.1016/S0092-8674(03)00316-7. PMID 12732143.
  • Higa LA, Mihaylov IS, Banks DP, Zheng J, Zhang H (Nov 2003). “Radiation-mediated proteolysis of CDT1 by CUL4-ROC1 and CSN complexes constitutes a new checkpoint”. Nature Cell Biology. 5 (11): 1008—15. DOI:10.1038/ncb1061. PMID 14578910.
  • Wertz IE, O'Rourke KM, Zhang Z, Dornan D, Arnott D, Deshaies RJ, Dixit VM (Feb 2004). “Human De-etiolated-1 regulates c-Jun by assembling a CUL4A ubiquitin ligase”. Science. 303 (5662): 1371—4. DOI:10.1126/science.1093549. PMID 14739464.
  • Obuse C, Yang H, Nozaki N, Goto S, Okazaki T, Yoda K (Feb 2004). “Proteomics analysis of the centromere complex from HeLa interphase cells: UV-damaged DNA binding protein 1 (DDB-1) is a component of the CEN-complex, while BMI-1 is transiently co-localized with the centromeric region in interphase”. Genes to Cells. 9 (2): 105—20. DOI:10.1111/j.1365-2443.2004.00705.x. PMID 15009096.
  • Hu J, McCall CM, Ohta T, Xiong Y (Oct 2004). “Targeted ubiquitination of CDT1 by the DDB1-CUL4A-ROC1 ligase in response to DNA damage”. Nature Cell Biology. 6 (10): 1003—9. DOI:10.1038/ncb1172. PMID 15448697.
  • Nag A, Bagchi S, Raychaudhuri P (Nov 2004). “Cul4A physically associates with MDM2 and participates in the proteolysis of p53”. Cancer Research. 64 (22): 8152—5. DOI:10.1158/0008-5472.CAN-04-2598. PMID 15548678.
  • Matsuda N, Azuma K, Saijo M, Iemura S, Hioki Y, Natsume T, Chiba T, Tanaka K, Tanaka K (May 2005). “DDB2, the xeroderma pigmentosum group E gene product, is directly ubiquitylated by Cullin 4A-based ubiquitin ligase complex”. DNA Repair. 4 (5): 537—45. DOI:10.1016/j.dnarep.2004.12.012. PMID 15811626.

Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".

Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.

Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .



Текст в блоке "Читать" взят с сайта "Википедия" и доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия.

Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.

2019-2024
WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии