Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты | |
---|---|
Acidi pentandioici imidazolylaethanamidum | |
![]() Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты | |
Химическое соединение | |
ИЮПАК | 4-[2-(1H-Имидазол-4-ил)-этилкарбамоил]-бутановая кислота |
Брутто-формула | C10H15N3O3 |
Лекарственные формы | |
капсулы 30, 60 и 90 мг; таблетки 100 мг | |
Другие названия | |
Витаглутам, Дикарбамин, Ингавирин |
Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты — лекарственное средство. Под торговой маркой «Дикарбимин» позиционировался производителем как лейкопоэтическое средство, под торговой маркой «Ингавирин» как противовирусный и противовоспалительный препарат для лечения и профилактики гриппа (в том числе свиного) и ОРВИ.
Под торговой маркой «Ингавирин» препарат включен Минздравом РФ в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП)[1].
В США и Западной Европе не зарегистрирован. По данным представителей Формулярного комитета РАМН и Общества специалистов доказательной медицины (ОСДМ), эффективность препарата не доказана[2][3].
Ингавирин производится компанией "Валента Фарм", продажи в России в 2010 году составили 460 тысяч упаковок на сумму 220 млн рублей[4]. В других странах не распространен[5].
Идея разработки препарата зародились во второй половине XX века и принадлежит академику Р. П. Евстегнеевой. По сообщению А. Г. Чучалина, она мечтала создать эффективный препарат для лечения аллергии. Результатом десятилетий опытов и исследований различных природных источников гистамина последователями академика Евстегнеевой стал синтез нового поколения низкомолекулярных лекарственных препаратов, имеющих мощное антигистаминное действие. В дальнейшем выяснилось, что активное вещество инновационного препарата имеет не просто антигистаминные свойства, а воздействует непосредственно на рецепторы интерферона, а слабость этих рецепторов, как известно, является предпосылкой к развитию как аллергических, так и вирусных заболеваний.[6]
В 2008 году был зарегистрирован Минздравом РФ для рецептурного применения с достаточно скромной доказательной базой (минимально необходимым набором документов), ввиду чего ряд источников ссылается на недостаточность полноценных результатов качественных плацебо-контролируемых клинических исследований эффективности для получения регистрационного удостоверения[5]. Есть мнение, что эпидемия свиного гриппа, начавшаяся вскоре после этого, и рекомендации Минздравсоцразвития в значительной мере способствовали повышению его продаж. В частности, поддержку препарату оказывал главный терапевт РФ Александр Чучалин (ранее — руководитель группы разработчиков препарата), заявлявший в 2009 году о его высокой эффективности против разнообразнейших вирусов, в том числе вируса гриппа А/H1N1: «препарат легко встраивается в геном вируса А/Н1N1 и разрушает его»[7][4][5].
Действующее вещество — имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты было зарегистрировано компанией «Валента» под торговыми названиями «Ингавирин» и «Дикарбамин» в 2008 году. Несмотря на то, что под действие Федерального закона № 61-ФЗ они не подпадали ввиду регистрации за 2 года до вступления его в силу (ФЗ от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств», в главе 6, статье 12, пункте 6.2 запрещающего производителю регистрацию одного препарата под разными торговыми наименованиями[8]) производитель отозвал регистрационное удостоверение Дикарбамина в 2013 году[9] (до мая 2014 года[10]). По сообщениям ряда источников указывается, что имел место факт получения регистрационного удостоверения препарата, до получения разрешения на проведение III—IV фазы КИ, однако подтверждений данной информации нет.
Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты также до 2014 года был зарегистрирован в дозе 100 мг был в России как Дикарбамин — препарат снижающий токсичность цитостатической терапии (ранее в отсутствии данной классификации входил в группу препаратов стимуляции лейкопоэза) у больных, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами по поводу злокачественных новообразований[11].
Ингавирин (имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты в дозах 30 и 90 мг) как противовирусный препарат был зарегистрирован в 2008 году[12].
Несмотря на одно и то же действующее вещество этих препаратов, в инструкциях по применению представлены противоречивые фармакодинамические данные, что по словам экспертов вероятно обусловлено наличием исследований с «радиометкой» у Дикарбамина ввиду специфики лечения пациентов, у которых он применялся.
Содержание имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты
Фармакокинетика:
Классификация:
Показания:
Противопоказания:
Отпуск по рецепту:
Статус:
Зарубежные публикации по исследованиям препарата Ингавирин или его действующего вещества в базе данных Pubmed ограничиваются материалами 23 международной конференции «Международного общества по антивирусным исследованиям», проходившей в Сан-Франциско (США), где отдельно обсуждалась защитная активность Ингавирина против вирусов гриппа типа А[15]; а также большое количество русскоязычных публикаций, многие из которых выполнены в том числе в соавторстве с разработчиками препарата[5]. В США и Западной Европе препарат не зарегистрирован и на текущий момент препарат не рассматривается в качестве лекарственного средства ни в одной из публикаций Всемирной организации здравоохранения.
Заявления о механизме действия препарата разнообразны и противоречивы. Данные о механизме действия препарата на сайте производителя и в инструкции противоречат друг другу[16] В частности, на официальном сайте[17] препарата производителем заявляется без каких-либо уточнений, что Ингавирин «сканирует клетки и выборочно лечит зараженные», благодаря чему якобы обеспечивается высокая безопасность препарата.
Действие препарата Ингавирин, по данным сотрудников производителя, направлено не на какой-либо белок вируса, а использует «иную стратегию»[18], а на увеличение количества и активностей интерфероновых рецепторов зараженной клетки[нет в источнике]. По мнению авторов, не исключается «нейтрализация иммунносупрессирующего действия вируса». Препарат активирует продукцию клетками белков МxA, PKR[19]
При сравнении эффективности на мышах Ингавирин проявил противовирусное действие с меньшей эффективностью по гриппозной пневмонии, чем у Арбидола и римантадина, на основе чего авторы исследования пришли к выводу об отсутствии прямого вирусспецифического действия Ингавирина и предположили, что его эффективность обусловлена «иными фармакологическими свойствами»[20].
Согласно тексту инструкции по применению Ингавирина, «противовирусный механизм его действия связан с подавлением репродукции вируса на этапе ядерной фазы, задержкой миграции вновь синтезированного NP-вируса из цитоплазмы в ядро», в то же время подтверждающих такое заявление публикаций по состоянию на 2014 год обнаружено не было[20].
Известно, что противовирусная активность препарата in vitro и in vivo должна быть подтверждена в нескольких независимых лабораториях. Исследований, проведенных в других центрах, в доступных источниках не найдено.
По заявлению д.б.н. И. А. Ленёвой, участвовавшей в исследованиях Ингавирина, прямым противовирусным действием препарат не обладает[21].
Согласно инструкции, препарат обладает противовоспалительной активностью.
Данные о противовирусной активности Ингавирина ограничены и недостаточно обоснованы. По словам члена Формулярного комитета РАМН Василия Власова, не существует доказательств того, что Ингавирин эффективен[22].
В инструкции по медицинскому применению противовирусного средства Ингавирин и в других источниках информации нет данных о ингибирующей концентрации препарата (ИК50 — концентрация препарата, подавляющая размножение вируса на 50 % in vitro).
Исследования эффективности Ингавирина доказали, что максимальная нетоксичная концентрация препарата в крови не оказывает противовирусное действие[16][23][24].
В исследовании на культуре клеток собак и куриных эмбрионов[25] отмечено, что концентрация вещества, подавляющая репродукцию вируса в два раза, недостижима. Применение более высокой дозы токсично для клеток.
Опубликованы результаты исследования «Экспериментального изучения эффективности препарата Ингавирин в отношении вируса гриппа А (H3N2) на интраназально инфицированных белых мышах»[нет в источнике], проведенного в Филиале ФГУ «48 Центральный научно-исследовательский институт Министерства обороны Российской Федерации»[26].
Группой российских ученых из НИИ гриппа при участии сотрудников ВалентаФарм было опубликовано прямое сравнение ингавирина, тамифлю и рибовирина на мышах, в котором было показано, что ингавирин уступает в одинаковых дозах препаратам сравнения по защите чувствительных к вирусу гриппа животных, однако существенно менее токсичен, чем тамифлю и рибовирин[27].
Производителем препарат позиционируется для применения при:
Согласно инструкции по применению, единственным побочным эффектом препарата являются редкие аллергические реакции, что предполагает частоту их развития от 1/1000 до 1/10 000.
В клинических исследованиях препарата побочные эффекты, как правило, вообще не наблюдались.
Однако в одном из российских исследований, несмотря на отсутствие побочных эффектов в группах как Ингавирина, так и сравнения (плацебо, Арбидол), делается вывод «о меньшей токсичности»[нет в источнике] Ингавирина[28].
Ингавирин противопоказан лицам с индивидуальной непереносимостью компонентов препарата (в состав вспомогательных веществ входит лактоза), детям и подросткам до 13 лет и беременным женщинам. В связи с недостаточностью сведений о безопасности препарата его следует с осторожностью назначать и другим пациентам, входящим в категорию риска.
Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".
Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.
Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .