Деносумаб | |
---|---|
Моноклональное антитело | |
Брутто-формула | C6404H9912N1724O2004S50 |
Молярная масса | 144.7 kg/mol |
CAS | 615258-40-7 |
DrugBank | 06643 |
Организм-источник | Человек |
Мишень | RANK ligand |
Классификация | |
АТХ | M05BX04 |
Фармакокинетика | |
Биодоступн. | N/A |
Метаболизм | Протеолиз |
Лекарственные формы | |
раствор для подкожного введения | |
Способ введения | |
Подкожные инъекции каждые шесть месяцев |
Деносумаб[1] (Denosumab) — полностью человеческие моноклональные антитела для лечения остеопороза, медикаментозно-индуцированной потери костной массы, костных метастазов, и гигантоклеточной опухоли костей[2]. Он был разработан биотехнологической компанией Amgen[3].
В июне 2010 года деносумаб получил одобрение от FDA для использования у женщин в постменопаузе с риском развития остеопороза под торговым названием Prolia[4] и в ноябре 2010 года, как Xgeva, для профилактики скелет-связанных событий у пациентов с костными метастазами от солидных опухолей[5]. Деносумаб — первый ингибитор RANKL, одобренный FDA[6].
Деносумаб используется для пациентов с остеопорозом, у которых высокий риск переломов; потерей костной массы из-за некоторых лекарств, а также у лиц с костными метастазами[7].
В 2012 году мета-анализ обнаружил, что деносумаб был лучше, чем плацебо, золедроновая кислота и памидронат в снижении риска переломов у лиц с раком[8].
У лиц с постменопаузальным остеопорозом снижает риск переломов, но и повышает риск инфекции[9]. На основании обзора 2013 года сделан вывод, что это разумное лечение для этого состояния[10].
Наиболее распространёнными побочными эффектами являются суставные и мышечные боли в руках или ногах[11]. Существует повышенный риск инфекций (флегмоны), гипокальциемии (низкое содержание кальция в крови), повышенной чувствительности, аллергических реакций, остеонекроза челюсти и атипичного перелома бедра[11]. Другое исследование показало, что значительно увеличилась частота экзема и госпитализаций из-за инфекций кожи[12]. Было предложено, что увеличение количества инфекций на фоне лечения деносумабом может быть связан с ролью RANKL в иммунной системе[13]. RANKL экспрессируется в Т хелперах и, как считается, участвует в созревании дендритных клеток[14].
Деносумаб противопоказан пациентам с гипокальциемией, потому достаточное потребление кальция и витамина D должны быть начаты до начала терапии деносумабом[15]. Данные относительно взаимодействия с другими лекарственными средствами отсутствуют. Маловероятно, что деносумаб проявляет какие-либо клинически значимые взаимодействия[15].
Подобно бисфосфонатам, деносумаб по-видимому, увеличивает риск остеонекроза челюсти после удаления зубов или хирургических процедур в полости рта.
Ремоделирование кости (костный метаболизм) это процесс, благодаря которому организм непрерывно удаляет старые костные ткани и заменяет их новыми костными тканями. Процесс обусловлен различными типами клеток, в первую очередь остеобластами (которые секретируют обновление кости) и остеокластами (которые удаляют костную ткань посредством растворения минеральной составляющей и разрушения коллагена); остеоциты в костной ткани также присутствуют, но их роль ещё недостаточно изучена.
Предшественники остеокластов называются пре-остеокласты, в которых происходит экспрессия поверхностных рецепторов, называемых RANK (receptor activator of nuclear factor-kappa B). RANK является частью надсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNFR). RANKL (RANK-Ligand), который существует в виде молекул на клеточной поверхности остеобластов, активирует RANK. Активация RANK посредством RANKL стимулирует созревание пре-остеокластов в остеокласты. Деносумаб тормозит созревание остеокластов, связывая и ингибируя RANKL. Этот процесс имитирует естественное действие остеопротегерина, эндогенного ингибитора RANKL, который уменьшает концентрации (и, возможно, уменьшает потребность) RANKL у пациентов, страдающих от остеопороза. Это защищает кости от деградации, а также помогает противостоять прогрессированию заболевания[2].
13 августа 2009 года была проведена встреча между Amgen и Консультативным комитетом по вопросам препаратов репродуктивного здоровья (ACRHD) из FDA для рассмотрения возможности использования деносумаба. Пресс-релиз, подводящий итоги этого совещания гласит:
«После анализа данных о безопасности и эффективности 30 клинических исследований с участием более чем 12000 пациентов, Комитет рекомендовал одобрить Prolia для лечения постменопаузального остеопороза, и для лечения потери костной массы у пациентов, перенесших гормональную абляцию рака предстательной железы».[16]
В октябре 2009 года, FDA задержала одобрение деносумаба, заявив, что им необходима дополнительная информация[17].
2 июня 2010, деносумаб получил одобрение от FDA для лечения пост-менопаузального остеопороза[6].
В ноябре 2010 года FDA утвердила деносумаб (под маркой Xgeva) для профилактики скелетно-связанных событий у пациентов с костными метастазами от солидных опухолей.[5] .
13 июня 2013 года FDA утвердила деносумаб для лечения взрослых и скелетно зрелых подростков с гигантоклеточной опухолью кости, которая является неоперабельной или в случаях, когда резекция приведёт к значительным осложнениям[18].
17 декабря 2009 года Комитет по лекарственным препаратам для использования человеком (CHMP) выдал положительное заключение на деносумаб для лечения постменопаузального остеопороза у женщин и для лечения потери костной массы у мужчин с гормональной абляцией рака предстательной железы[11]. Деносумаб был одобрен для маркетинга Европейской комиссией 28 мая 2010 года.
Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".
Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.
Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .