WikiSort.ru - Не сортированное

ПОИСК ПО САЙТУ | о проекте

Формазаны (азогидразоны) — соединения общей формулы R1N=N-CR2=N-NHR3, формально являющиеся производными неизвестного в свободном виде формазана H2NN=CHN=NH (азогидразона муравьиной кислоты)[1]. Нумерация атомов и положение заместителей в формазанах отсчитываются от терминального атома азота азогруппы, наиболее изучены 1,5-ди- и 1,3,5-тризамещенные формазаны. Многие арил- и гетарилзамещенные формазаны ярко окрашены.

Реакционная способность

Связь N-H гидразонного азота легко диссоциирует и, вследствие этого для формазанов характерна таутомерия: 1,5-дизамещенные формазаны могут существовать в виде двух таутомеров 1 и 2. При депротонировании образующийся анион 3 стабилизирован за счет резонанса, с ионами переходных металлов (Cu2+, Co3+, Ni2+, Zn2+ и др.) формазаны образуют ярко окрашенные хелатные комплексы '4':

Формазаны являются амфотерными соединениями, способными протонироваться по терминальному атому азота азогруппы (так, рКа 1,5-дифенилформазана составляет ~ 16,5), 1,3,5-замещенные формазаны также алкилируются по терминальным атомам азота.

Такое алкилирование может происходить как под действием алкилгалогенидов или диалкилсульфатов, так и алифатических альдегидов по типу реакции Манниха. Образующиеся при конденсаци формазанов I с альдегидами вердазилиевые (дигидро-1,2,4,5-тетразиниевые) соли восстанавливаются до окрашенный в зеленый цвет свободных радикалов вердазилов II, устойчивых при нормальных условиях, такое восстановление может происходить при восстановлении вердазилиевых солей in situ избытком альдегида при проведении реакции в щелочной среде. Аналогичная циклизация протекает и при алкилировании формазанов, при этом первоначально образующиеся 5-алкилформазаны циклизуются в бесцветные лейковердазилы (тетрагидро-1,2,4,5-тетразины), которые окисляются кислородом воздуха в вердазилы:

Формазаны под действием различных окислителей (хлор, N-бромсукцинимид, тетраацетат свинца и т. п.) циклизуются с образованием солей тетразолия, которые, в зависимости от условий, могут быть восстановлены до тетразолиевых свободных радикалов (действие амальгамы алюминия в присутствии пропиофенона), либо исходных формазанов:

Под действием восстановителей формазоны сначала происходит восстановление азогруппы с образованием гидразидинов, а затем, при действии энергичных восстановителях — разрыв связи N-N одного из гидразинных фрагментов с образованием амидразонов:

R1C(=NNHR2)N=NR3 + [H] R1C(=NNHR2)NHNHR3
R1C(=NNHR2)NHNHR3 + [H] R1C(=NNHR2)NH2

Углерод метиновой группы 1,5-диарилформазанов нуклеофилен: 1,5-формазаны галогенируются с образованием 3-галогенпроизводных, аминометилируются в условиях реакции Манниха и нитрозируются, образующиеся при этом 3-нитрозо-1,5-диарилформазаны изомеризуются в соответствующие арилазооксимы.

3-Галоген- и 3-нитроформазаны реагируют с нуклеофильными агентами, образуя соответствующие продукты замещения: так, реакция 1,5-дифенил-3-нитроформазана с тиомочевиной и образованием 1,5-дифенил-3-меркаптоформазана с его последующей перегруппировкой в тион является методом синтеза дитизона - реагента для фотометрического определения катионов переходных металлов.

Синтез

Формазаны могут быть синтезированы окислительным сочетанием альдегидов либо соответствующих им спиртов с замещенными гидразинами:

RNHNH2 + CH3 OH + [O] HC(=NNHR)N=NR ,

в таком окислительном сочетании также могут быть использованы и гидразоны альдегидов.

Другим методом синтеза формазанов из гидразонов альдегидов и α-кетокислот является реакция азосочетания арилдиазониевых солей с такими гидразонами (в последнем случае диазосочетание сопровождается декарбоксилированием):

Ar-N≡N+ + RCH=NNH2 RC(=NNH2)N=NAr

Вариацией этого метода является азосочетание арилдиазониевых солей с соединениями, содержащими активированную электронакцепторными заместителями метиленовую группу, при этом на начальном этапе диазотирования образуются соответствующие гидразоны, далее диазотирующиеся с потерей уходящей группы до формазанов:

CH2(COOR)2 + Ar-N≡N+ ROOC-C(=NNAr)N=NAr

Формазаны также могут быть синтезированы из хлоргидразонов, получающихся при взаимодействии гидразидов с пятихлористым фосфором. На первой стадии арилгидразины ацилируются хлоргидразонами с образованием гидразидинов, которые далее окисляются до формазанов:

RNHNH2 + R1C(Cl)=NNHR2 R1C(=NNHR2)NHNHR
R1C(=NNHR2)NHNHR + [O] R1C(=NNHR2)N=NR

Применение

Микротитровальная пластина с инкубированными с MTT клетками: интенсивность окраски, обусловленной формазаном пропорциональна концентрации живых клеток

Образование окрашенных формазанов при ферментативном восстановлении тиазолиевых солей широко используется в гистохимии. В 1941 г. было показано, что тетразолиевые соли, не восстанавливающиеся при физиологических значениях pH присутствующими в клетках восстановителями (альдозы, глутатион, аскорбиновая кислота, цистеин), восстанавливаются живыми клетками[2] и в 1942 г. Г. Лаконом окраска ткани тетразолиевыми солями была предложена как метод определения жизнеспособности семян (топографический тетразольный метод) при окраске раствором хлоридом 2,3,5-трифенилтетразолия красная окраска, обусловленная образующимся формазаном, наблюдалась только на участках живой ткани, проявляющей ферментативную активность[3].

Варьирование заместителей тетразолиевого ядра используется для модификации свойств этих редокс-красителей, ниже приведены несколько часто используемых в биохимических исследованиях восстанавливающихся до окрашенных формазанов тетразолиевых солей[4]:

  • INT — 2-(4-йодфенил)-3-(4-нитрофенил)-5-фенил-2H-тетразолия хлорид
  • MTT — 3-(4, 5-диметил-2-тиазолил)-2, 5-дифенил-2H-тетразолия бромид
  • XTT — 2,3-бис-(2-метокси-4-нитро-5-сульфофенил)-2H-тетразолий-5-карбоксанилид
  • MTS — 3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-5-(3-карбоксиметоксифенил)-2-(4-сульфофенил)-2H-тетразолий
  • TTC — 2,3,5-трифенил-2H-тетразолия хлорид

Хелатные соли формазанов с переходными металлами (обычно, медные и кобальтовые комплексы) используются в качестве красителей текстильных волокон.

Циклизация арилформазанов в бенз-1,2,4-триазины под действием кислот является одним из первых методов синтеза 1,2,4-триазинов (синтез Бамбергера), сохранившим синтетическое значение и в настоящее время; сами исходные формазаны в классическом варианте метода синтезируются при взаимодействии диазониевых солей с гидразонами[5]:

Примечания

  1. formazans // IUPAC Gold Book
  2. Kuhn R, Jerchel D. Reduktion von Tetrazoliumsalzen durch Bakterien, garende Hefe und keimende Samen. Berichte der Deutshen Botanischen Gesellschaft 60:299–305. (1941)
  3. Lakon, G. Topographischer Nachweis der Keimfahigkeit der Getreidefruchte durch Tetrazoliumsalle. Ber. cler Dtsch. Bot. Ges. 60: 299·305. (1942)
  4. Altman FP (1976). “Tetrazolium salts and formazans”. Prog Histochem Cytochem. 9 (3): 1—56. PMID 792958.
  5. E.Bamberger, E.Wheelwright. Ber, 25, 3201 (1892

Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".

Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.

Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .




Текст в блоке "Читать" взят с сайта "Википедия" и доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия.

Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.

2019-2025
WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии