Семейство белков BET — семейство белков, содержащих два тандемных бромодомена на N-конце молекулы и экстратерминальный домен. Белки семейства BET являются глобальными корегуляторами транскрипции. Они связывают ε-аминоацетильные группы остатков лизина в гистонах и привлекают в этот комплекс белки ремоделирования хроматина, соответственно они могут выступать в роли коактиваторов или корепрессоров транскрипции в зависимости от молекулярного контекста[1]. Бромодомены белков семейства BET характеризуются относительно низкой аффинностью к одиночным остаткам ацетиллизина к полипептидах и гораздо большей к участкам со множественными сайтами ацетилирования[2].
К семейству BET принадлежат четыре белка человека: BRD2, BRD3, BRD4 и BRDT[3].
Ингибиторы белков семейства BET, например, JQ1 и OTX015, являются многообещающими лекарственными препаратами, которые показали существенную противоопухолевую и противовоспалительную активность в клинических испытаниях[1][4][5].
Примечания
- 1 2 Belkina A. C., Denis G. V. BET domain co-regulators in obesity, inflammation and cancer. (англ.) // Nature reviews. Cancer. — 2012. — Vol. 12, no. 7. — P. 465—477. — DOI:10.1038/nrc3256. — PMID 22722403. [исправить]
- ↑ Shi J., Vakoc C. R. The mechanisms behind the therapeutic activity of BET bromodomain inhibition. (англ.) // Molecular cell. — 2014. — Vol. 54, no. 5. — P. 728—736. — DOI:10.1016/j.molcel.2014.05.016. — PMID 24905006. [исправить]
- ↑ Wu S. Y., Chiang C. M. The double bromodomain-containing chromatin adaptor Brd4 and transcriptional regulation. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 2007. — Vol. 282, no. 18. — P. 13141—13145. — DOI:10.1074/jbc.R700001200. — PMID 17329240. [исправить]
- ↑ Berthon C., Raffoux E., Thomas X., Vey N., Gomez-Roca C., Yee K., Taussig D. C., Rezai K., Roumier C., Herait P., Kahatt C., Quesnel B., Michallet M., Recher C., Lokiec F., Preudhomme C., Dombret H. Bromodomain inhibitor OTX015 in patients with acute leukaemia: a dose-escalation, phase 1 study. (англ.) // The Lancet. Haematology. — 2016. — Vol. 3, no. 4. — P. e186—195. — DOI:10.1016/S2352-3026(15)00247-1. — PMID 27063977. [исправить]
- ↑ Amorim S., Stathis A., Gleeson M., Iyengar S., Magarotto V., Leleu X., Morschhauser F., Karlin L., Broussais F., Rezai K., Herait P., Kahatt C., Lokiec F., Salles G., Facon T., Palumbo A., Cunningham D., Zucca E., Thieblemont C. Bromodomain inhibitor OTX015 in patients with lymphoma or multiple myeloma: a dose-escalation, open-label, pharmacokinetic, phase 1 study. (англ.) // The Lancet. Haematology. — 2016. — Vol. 3, no. 4. — P. e196—204. — DOI:10.1016/S2352-3026(16)00021-1. — PMID 27063978. [исправить]
Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".
Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.
Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .