WikiSort.ru - Не сортированное

Рецептор фолиевой кислоты альфа, или рецептор фолиевой кислоты 1, (англ. Folate receptor alpha) — высокоаффинный клеточный рецептор к фолиевой кислоте и нескольким её производным, относится к семейству белков рецепторов фолиевой кислоты. У человека описано 4 типа рецепторов из этого семейства. В клетке рецептор обеспечивает доставку в клетку 5-тетрагидрофолата, кофактора необходимого для клеточной пролиферации. Вместе с рецептором фолиевой кислоты бета является мишенью для анти-раковой терапии, так как блокировка транспорта фолата в раковые клетки предотвращает их дальнейшее размножение.

Структура

Рецептор к фолиевой кислоте альфа является белком, состоящим из 257 аминокислот. Это мембрано-связанный белок, заякоренный на клеточной мембране за счёт фосфатидилинозитольного остатка. Содержит 3 участка N-гликозолирования. Уровень гликозилирования рецептора коррелирует с уровнем его экспрессии, так как гликозилирование и образование внутримолекулярных дисульфидных мостиков стабилизируют белок. Время полужизни рецептора на клетке — около 24 часов.

Патологии

Мутации гена FOLR1, кодирующего рецептор, могут приводить к развитию церебральной фолатной недостаточности,^[1][2][3] при которой уровни 5-MTHF в спинномозговой жидкости значительно снижены, несмотря на нормальные уровни в сыворотке крови.

Считается, что этот синдром также развивается при генерации организмом аутоантител к рецептору фолиевой кислоты альфа.^[4][5][6]

Библиография

• Salazar MD, Ratnam M (March 2007). “The folate receptor: what does it promise in tissue-targeted therapeutics?”. Cancer Metastasis Rev. 26 (1): 141—52. DOI:10.1007/s10555-007-9048-0. PMID 17333345. Используется устаревший параметр |month= (справка)
• Leamon CP, Jackman AL (2008). “Exploitation of the folate receptor in the management of cancer and inflammatory disease”. Vitam. Horm. 79: 203—33. DOI:10.1016/S0083-6729(08)00407-X. PMID 18804696.

1. ↑ Steinfeld R, Grapp M, Kraetzner R, Dreha-Kulaczewski S, Helms G, Dechent P, Wevers R, Grosso S, Gärtner J (September 2009). “Folate receptor alpha defect causes cerebral folate transport deficiency: a treatable neurodegenerative disorder associated with disturbed myelin metabolism”. American Journal of Human Genetics. 85 (3): 354—63. DOI:10.1016/j.ajhg.2009.08.005. PMC 2771535. PMID 19732866.
2. ↑ Delmelle F, Thöny B, Clapuyt P, Blau N, Nassogne MC (September 2016). “Neurological improvement following intravenous high-dose folinic acid for cerebral folate transporter deficiency caused by FOLR-1 mutation”. European Journal of Paediatric Neurology : EJPN : Official Journal of the European Paediatric Neurology Society. 20 (5): 709—13. DOI:10.1016/j.ejpn.2016.05.021. PMID 27328863.
3. ↑ Cario H, Bode H, Debatin KM, Opladen T, Schwarz K (December 2009). “Congenital null mutations of the FOLR1 gene: a progressive neurologic disease and its treatment”. Neurology. 73 (24): 2127—9. DOI:10.1212/WNL.0b013e3181c679df. PMID 20018644.
4. ↑ Hyland K, Shoffner J, Heales SJ (October 2010). “Cerebral folate deficiency”. Journal of Inherited Metabolic Disease. 33 (5): 563—70. DOI:10.1007/s10545-010-9159-6. PMID 20668945.
5. ↑ Agadi S, Quach MM, Haneef Z (2013). “Vitamin-responsive epileptic encephalopathies in children”. Epilepsy Research and Treatment. 2013: 510529. DOI:10.1155/2013/510529. PMC 3745849. PMID 23984056.
6. ↑ Phillip L. Pearl, MD. Inherited Metabolic Epilepsies. — Demos Medical Publishing, 4 October 2012. — P. 3–. — ISBN 978-1-61705-056-5.