| Рецептор тромбоцитарного фактора роста | |
|---|---|
 Изображение двух молекул человеческого рецептора PDGFR-ẞ (желтый и пурпурный) в комплексе с PDGF-B (голубой и зелёный)[1] | |
| Обозначения | |
| Символы | PDGFRB; PDGFR |
| Entrez Gene | 5159 |
| HGNC | 8804 |
| OMIM | 173410 |
| RefSeq | NM_002609 |
| UniProt | P09619 |
| Другие данные | |
| Локус | 5-я хр. , 5q31 -q32 |
Рецептор для PDGF (PDGFR) относится к рецепторам с тирозинкиназной активностью (РТК). Известны два типа PDGFR: α-тип и β-тип, которые кодируются разными генами. α-тип связывается с PDGF-АА, PDGF-BB и PDGF-AB, а β-тип PDGFR связывается с PDGF-BB и PDGF-АВ. Рецепторы являются важными белками, регулирующими пролиферацию,дифференцировку, рост клеток и развитие онкологических заболеваний[2][3].
Известны лиганды А (PDGFA), B (PDGFB), С (PDGFC), D (PDGFD). Они формируют либо гомодимеры, либо гетеродимеры (PDGF-AA, -AB, -BB, -CC, -DD). Рецепторы — трансмембранные гликопротеиды, пронизывающие мембрану один раз. Для активации при связывания лиганда рецепторы димеризируются, образуя PDGFR-αα, -αβ, -ββ. Внеклеточная часть рецептора представляет собой пять иммуноглобулин-подобных доменов. Внутренняя часть рецептора — тирозинкиназный домен. Лиганд-связывающие участки расположены на трех иммуноглобулин-подобных доменах[4].
Связываться со всеми тремя видами рецепторов (PDGFR-αα,-αβ, -ββ) может PDGF-BB. PDGF-СС и PDGF-АВ связывается с PDGFR-αα и -αβ. PDGF-DD связывается с PDGFR-ββ с высоким сродством и с PDGFR-αβ, но в значительно меньшей степени. PDGF-АА связывается только с PDGFR-αα.
Димеризация является предпосылкой для активации киназы. После активации киназа фосфорилирует тирозин молекул рецепторов. После димеризации и активации рецептор меняет конформацию, которая позволяет киназе при базальном уровне активности фосфорилировать дополнительные остатки остатки тирозина и достичь полной активации. Ферментативная активность киназ после включения направляется на другие остатки тирозина в молекулах рецепторов, а также на другие белки-субстраты.
Экспрессия генов всех PDGF и PDGFR контролируется независимо друг от друга, что дает PDGF-PDGFR системе высокую гибкость[5].
В разных клетках соотношения разных типов рецепторов и лигандов могут сильно различаться. Разные внешние условия и периоды жизни (дифференцировка клеток, воспаление, эмбриональное развитие) могут влиять на работу рецепторов, позволяя связывать только определенные PDGF. Кроме того, некоторые клетки могут синтезировать только одну изоформу рецептора, а другие обе, одновременно или по отдельности.
Примечания
- ↑ PDB 3MJG; Shim, Ann Hye-Ryong; Liu, Heli; Focia, Pamela J.; Chen, Xiaoyan; Lin, P. Charles; He, Xiaolin (2010). “Изображение двух молекул человеческого рецептора PDGFR-ẞ (желтый и пурпурный) в комплексе с PDGF-B (голубой и зелёный)”. Proceedings of the National Academy of Sciences. 107 (25): 11307—12. DOI:10.1073/pnas.1000806107. ISSN 0027-8424. PMC 2895058. PMID 20534510.; rendered using PyMOL.
- ↑ Heldin CH, Ostman A, Eriksson A, Siegbahn A, Claesson-Welsh L, Westermark B (March 1992). “Platelet-derived growth factor: isoform-specific signalling via heterodimeric or homodimeric receptor complexes”. Kidney Int. 41 (3): 571—4. DOI:10.1038/ki.1992.84. PMID 1315403.
- ↑ Williams LT (March 1989). “Signal transduction by the platelet-derived growth factor receptor”. Science. 243 (4898): 1564—70. DOI:10.1126/science.2538922. PMID 2538922.
- ↑ Heldin CH, Westermark B (April 1989). “Platelet-derived growth factor: three isoforms and two receptor types”. Trends Genet. 5 (4): 108—11. DOI:10.1016/0168-9525(89)90040-1. PMID 2543106.
- ↑ Cao Y, Cao R, Hedlund EM (July 2008). “R Regulation of tumor angiogenesis and metastasis by FGF and PDGF signaling pathways”. J Mol Med (Berl). 86 (7): 785—9. DOI:10.1007/s00109-008-0337-z. PMID 18392794.
Ссылки
Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".
Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.
Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .