WikiSort.ru - Не сортированное

ПОИСК ПО САЙТУ | о проекте
Острый мегакариобластный лейкоз

ОМЛ М7, костный мозг на секции
МКБ-10 C94.294.2
МКБ-О M9910/3
MeSH D007947

Острый мегакариобластный лейкоз (ОМКЛ) — это такая форма острого миелоидного лейкоза, при которой большинство лейкозных бластных клеток представляют собой мегакариобласты.[1]

По классификации ФАБ он относится к типу М7.[2]

Этот подтип ОМЛ ассоциируется с наличием 30 % и более (по критериям ФАБ) или 20 % и более (по ныне действующим критериям ВОЗ) лейкозных бластных клеток в костном мозгу, каковые клетки идентифицируются как относящиеся к мегакариоцитарному ростку костного мозга при помощи иммунофенотипирования на специфичные для мегакариобластов и мегакариоцитов поверхностные антигены, а также реакции на тромбоцитарную пероксидазу и электронной микроскопии.

Причины

Острый мегакариобластный лейкоз ассоциирован с геном GATA1, и риск развития этой формы ОМЛ повышен у больных с синдромом Дауна (трисомией хромосомы 21).[3]

Однако не все случаи ОМКЛ ассоциированы с синдромом Дауна (то есть, ОМКЛ встречается не только у больных с синдромом Дауна).[4] Помимо гена GATA1, другие гены, в частности RBM6 и CSF1R, и их патологический фузионный продукт, могут быть ассоциированы с ОМКЛ.[5]

Ещё одна пара связанных с ОМКЛ генов — это ген RBM15 и ген MKL1, который также известен как ген MAL. Часто встречающаяся при ОМКЛ транслокация [t(1;22)(p13;q13);] c хромосомы 1 на хромосому 22 затрагивает именно гены MKL1 и RBM15 и приводит к образованию патологического фузионного белка RBM15/MKL1.[6] Этот ген кодирует белок, который является кофактором так называемого «белка сывороточного ответа».[7]

Симптомы и течение

У взрослых типична цитопения с низким числом патологических мегакариобластных клеток в крови, миелофиброз, отсутствие лимфаденопатии, спленомегалии и гепатомегалии, плохой ответ на химиотерапию, скоротечность и злокачественность клинического течения. У детей клинические проявления в целом сходны, однако течение весьма вариабельно, от весьма злокачественного и скоротечного до относительно благоприятного, как при синдроме Дауна, особенно у очень маленьких (до 3-4 лет) детей. У детей могут наблюдаться как бластный гиперлейкоцитоз, так и спленомегалия и/или гепатомегалия, в целом нехарактерные для проявлений «взрослой» формы ОМКЛ M7.

В первые 3-4 года жизни детей с синдромом Дауна острый мегакариобластный лейкоз с мутацией GATA1 является самым распространённым типом острого лейкоза в этой специфической подгруппе пациентов.[8]

Диагностика

Характерная мегакариобластная морфология бластных клеток обнаруживается при морфологическом исследовании аспирата и трепанобиоптата костного мозга, а также мазков крови, в случае наличия в ней бластных клеток. Мегакариобластный иммунофенотип лейкозных клеток устанавливается при помощи проточной цитометрии и иммуногистохимического исследования образцов костномозговой ткани.[9]

В мазках крови и костного мозга мегакариобласты обычно выглядят как среднего размера или крупные (чаще крупные) клетки с большим ядерно-цитоплазматическим отношением (то есть крупным ядром — откуда и название «мегакариобласт») и относительно скудной, вариабельно базофильно окрашенной, цитоплазмой, которая может содержать вакуоли. Ядерный хроматин плотный и гомогенный. Иногда наблюдаются неправильные очертания границ цитоплазмы, и иногда в этих случаях можно увидеть нечто похожее на отшнуровывающиеся от лейкозных мегакариобластов атипичные, «больные» тромбоциты — неправильной формы, малого размера, «тенеобразные». Мегакариобласты отрицательны на миелопероксидазу, и не окрашиваются в чёрный цвет Суданом Б. Мегакариобласты отрицательны на альфа-нафтил-бутират-эстеразу, и могут давать вариабельную (от негативной до резко положительной) окраску на альфа-нафтил-ацетат-эстеразу, обычно в виде отдельных пятен или гранул в цитоплазме. Окраска на PAS также вариабельна — от негативной, через фокально-пятнистую или гранулярную, до резко положительной. Аспират костного мозга во многих случаях сложно получить из-за наличествующего у многих больных с ОМКЛ миелофиброза. Более точная идентификация ОМКЛ возможна с использованием электронного микроскопа и/или иммунофенотипирования на характерные для мегакариоцитов антигены CD41 и/или CD61), что может позволить поставить правильный диагноз. Также диагнозу способна помочь цитогенетика на характерную транслокацию [t(1;22)(p13;q13);] и выявление характерных молекулярных аномалий, таких, как наличие фузионного онкопротеина RBM15/MKL1 или мутантной формы GATA1.[10]

Прогноз

Полная ремиссия и длительные сроки выживаемости при этой форме ОМЛ чаще наблюдаются у детей, чем у взрослых.

Прогноз зависит от причинной аномалии, то есть от цитогенетики лейкозных клеток. В одной трети случаев аномальные мегакариобласты имеют транслокацию t(1;22)(p13;q13), вовлекающую хромосому 1 и 22, а именно гены RBM15 и MKL1, что приводит к образованию патологического фузионного онкопротеина RBM15/MKL1. В этих случаях прогноз плохой.[11]

Другая треть случаев острого мегакариобластного лейкоза встречается при синдроме Дауна и связана с мутацией GATA1. При этом прогноз довольно хороший.

Последняя треть случаев ОМКЛ цитогенетически неоднородна (встречаются разные типы аномалий). Прогноз в этих случаях плохой.[12]

Примечания

  1. ↑ Final Diagnosis -- Case 439. Проверено 8 марта 2008. Архивировано 24 февраля 2008 года.
  2. ↑ Acute Myeloid Leukemia - Signs and Symptoms.
  3. ↑ Hitzler JK, Cheung J, Li Y, Scherer SW, Zipursky A (2003). “GATA1 mutations in transient leukemia and acute megakaryoblastic leukemia of Down syndrome”. Blood. 101 (11): 4301—4. DOI:10.1182/blood-2003-01-0013. PMID 12586620.
  4. ↑ Hama A, Yagasaki H, Takahashi Y; et al. (2008). “Acute megakaryoblastic leukaemia (AMKL) in children: a comparison of AMKL with and without Down syndrome”. Br. J. Haematol. 140 (5): 552—61. DOI:10.1111/j.1365-2141.2007.06971.x. PMID 18275433.
  5. ↑ Gu TL, Mercher T, Tyner JW; et al. (2007). “A novel fusion of RBM6 to CSF1R in acute megakaryoblastic leukemia”. Blood. 110 (1): 323—33. DOI:10.1182/blood-2006-10-052282. PMC 1896120. PMID 17360941.
  6. ↑ Mercher T, Coniat MB, Monni R; et al. (May 2001). “Involvement of a human gene related to the Drosophila spen gene in the recurrent t(1;22) translocation of acute megakaryocytic leukemia”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 98 (10): 5776—9. DOI:10.1073/pnas.101001498. PMC 33289. PMID 11344311.
  7. ↑ Vartiainen MK, Guettler S, Larijani B, Treisman R (June 2007). “Nuclear actin regulates dynamic subcellular localization and activity of the SRF cofactor MAL”. Science. 316 (5832): 1749—52. DOI:10.1126/science.1141084. PMID 17588931.
  8. ↑ Hitzler, JK (2007). “Acute megakaryoblastic leukemia in Down syndrome”. Pediatric blood & cancer. 49 (7 Suppl): 1066—9. DOI:10.1002/pbc.21353. PMID 17943965.
  9. ↑ Lei Q, Liu Y, Tang SQ (2007). “[Childhood acute megakaryoblastic leukemia]”. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi [кит.]. 15 (3): 528—32. PMID 17605859.
  10. ↑ Vardiman JW, Harris NL, Brunning RD (2002). “The World Health Organization (WHO) classification of the myeloid neoplasms”. Blood. 100 (7): 2292—302. DOI:10.1182/blood-2002-04-1199. PMID 12239137.
  11. ↑ Huret JL . t(1;22)(p13;q13) Архивировано 3 июля 2008 года.. Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol.
  12. ↑ Cuneo A, Cavazzini F, Castoldi GL . Acute megakaryoblastic leukemia (AMegL),M7 acute non lymphocytic leukemia (M7-ANLL). Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol.

Ссылки

Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".

Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.

Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .



Текст в блоке "Читать" взят с сайта "Википедия" и доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия.

Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.

2019-2025
WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии