Скелет
Череп укорочен у ленивцев или сильно удлинён у муравьедов в лицевом отделе. Предчелюстные кости развиты слабо или довольно хорошо. Скуловая дуга может быть полной, неполной или рудиментарной. Зубы лишены эмали и корней, резцы и клыки отсутствуют (за исключением двупалых ленивцев, у которых есть клыкообразные зубы), все зубы однородные, колышковидной формы с одним корнем, с постоянным ростом в течение жизни.
На последних грудных и на поясничных позвонках у неполнозубых есть дополнительные придаточные сочленения, укрепляющие опору конечностей. В шейном отделе позвоночника 7 позвонков у муравьедов и от 6 до 9 у ленивцев.
Локтевая и лучевая кости разделены, а большая и малая берцовые могут быть разделены или сращены в проксимальных отделах, а иногда и в дистальных. Имеется ключица. Коракоидный отросток лопатки развит относительно сильнее, чем у других плацентарных млекопитающих. На передних лапах неполнозубые имеют обычно меньше 5 пальцев, 2 или 3 из которых развиты чрезвычайно сильно и вооружены мощными когтями.
Зрение
Существует множество наблюдений, описывающих плохое зрение неполнозубых. Например, дерущиеся самцы ленивцев могут пытаться боднуть соперника, находясь в метре от него. Объясняется это тем, что у неполнозубых не функционирует должным образом ген, отвечающий за формирование колбочек в глазах, поэтому они видят мир чёрно-белым и очень плохо ориентируются при ярком свете. Была выдвинута гипотеза о том, что неполнозубые произошли от общего предка, который вёл подземный образ жизни и утратил колбочки за ненадобностью.[1][2]