WikiSort.ru - Не сортированное

Хантингтин
	; Кристаллографическая структура N-конца белка гентингтина в теле человека с искусственно присоединённым мальтоза-связывающим белком.[1]
Доступные структуры
PDB	Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Список идентификаторов PDB
	2D3X, 2LD0, 2LD2, 3IO4, 3IO6, 3IOR, 3IOT, 3IOU, 3IOV, 3IOW, 3LRH, 4FE8, 4FEB, 4FEC, 4FED
Идентификаторы
Символ	HTT ; HD; IT15
Внешние ID	OMIM: 613004 MGI: 96067 HomoloGene: 1593 ChEMBL: 5514 GeneCards: HTT Gene
Генная онтология
Функция	• p53 binding; • receptor binding; • protein binding; • profilin binding; • transcription factor binding; • dynactin binding; • identical protein binding; • ion channel binding; • dynein intermediate chain binding; • beta-tubulin binding; • diazepam binding;
Компонент клетки	• nucleus; • nucleoplasm; • cytoplasm; • mitochondrion; • late endosome; • autophagosome; • endoplasmic reticulum; • Golgi apparatus; • centriole; • cytosol; • postsynaptic density; • inclusion body; • clathrin-coated vesicle; • axon; • dendrite; • cytoplasmic vesicle membrane; • neuronal cell body; • protein complex; • neuronal ribonucleoprotein granule;
Биологический процесс	• urea cycle; • citrulline metabolic process; • establishment of mitotic spindle orientation; • protein import into nucleus; • ER to Golgi vesicle-mediated transport; • retrograde vesicle-mediated transport, Golgi to ER; • endoplasmic reticulum organization; • Golgi organization; • dopamine receptor signaling pathway; • spermatogenesis; • cell aging; • grooming behavior; • locomotory behavior; • axon cargo transport; • determination of adult lifespan; • visual learning; • anterior/posterior pattern specification; • endosomal transport; • lactate biosynthetic process from pyruvate; • quinolinate biosynthetic process; • striatum development; • olfactory lobe development; • neural plate formation; • insulin secretion; • positive regulation of inositol 1,4,5-trisphosphate-sensitive calcium-release channel activity; • regulation of protein phosphatase type 2A activity; • social behavior; • hormone metabolic process; • negative regulation of neuron apoptotic process; • positive regulation of cilium assembly; • regulation of mitochondrial membrane permeability; • vesicle transport along microtubule; • regulation of synaptic plasticity; • paraxial mesoderm formation; • organ development; • neuron development; • mRNA transport; • neuron apoptotic process; • response to calcium ion; • regulation of mitochondrial membrane potential; • L-glutamate import; • iron ion homeostasis; • negative regulation of cysteine-type endopeptidase activity; • negative regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway;
	Источники: Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
	Больше информации
Ортологи
	Шаблон: просмотр • обсуждение • править

ПОИСК ПО САЙТУ | о проекте

Гентингтин (англ. Huntingtin) — это белок^[2], закодированный геном HTT (также HD). Функция нормальной формы этого белка неизвестна. Мутации в гене вызывают болезнь Гентингтона.

Структура

Структура белка гентингтина может быть самой разной, так как из-за полиморфизма гена в белке содержится разное количество остатков глутамина. Обычно их содержится от 6 до 35 (наибольшее зарегистрированное количество - около 250^[3]). Молекулярная масса хантингтина в основном зависит именно от количества остатков глутамина. Белок обычно содержит 3144 аминокислоты.

Функция белка

Главная функция гентингтина точно не выяснена, однако достоверно известно, что он играет важную роль в нервных клетках. Внутри них он участвует в передаче сигналов, транспорте веществ, скреплении белков и защите клеток от апоптоза. Также известно, что белок повышает экспрессию BDNF на уровне транскрипции, однако механизм, с помощью которого гентингтин это делает, не установлен^[4]. Гентингтин также необходим для нормального протекания эмбриогенеза^[5], при его отсутствии эмбрион быстро погибает.

Взаимодействие с другими белками

Установлено, что гентингтин может непосредственно взаимодействовать с 19 видами белков. Шесть из них используются в регуляции транскрипции, другие четыре - в транспорте веществ, ещё три - в передаче сигналов, а у остальных шести функция неизвестна.

Болезнь Гентингтона

Болезнь Гентингтона возникает, если в гене вследствие мутации 36 раз и более встречается кодон CAG, кодирущий глутамин, из-за чего в белке происходит удлинение полиглутаминовой последовательности в N-конце, то есть глутаминовых остатков становится больше нормы, которая находится в диапазоне 6-35 остатков. В этом случае вместо нормального белка гентингтина Htt образуется его измененный из-за мутации вариант mHtt. Считается, что болезнь Гентингтона возникает именно из-за усиления токсического эффекта mHtt.

Классификация нуклеотидной последовательности и статус болезни, который зависит от числа кодонов CAG

Число кодонов CAG	Статус выраженности мутации	Выраженность заболевания
<28	Норма	Норма.
28-35	Промежуточный	Норма, при передаче возможно увеличение числа повторов.
36-39	Частичная пенетрантность	Шанс возникновения патологии относительно мал.
40 и выше	Полная пенетрантность	Вероятность развития болезни — 100%.

Примечания

↑ PDB 3io4; Kim M. W., Chelliah Y., Kim S. W., Otwinowski Z., Bezprozvanny I. Secondary structure of Huntingtin amino-terminal region. (англ.) // Structure (London, England : 1993). — 2009. — Vol. 17, no. 9. — P. 1205—1212. — DOI:10.1016/j.str.2009.08.002. — PMID 19748341. [исправить]
↑ A novel gene containing a trinucleotide repeat that is expanded and unstable on Huntington's disease chromosomes. The Huntington's Disease Collaborative Research Group. (англ.) // Cell. — 1993. — Vol. 72, no. 6. — P. 971—983. — PMID 8458085. [исправить]
↑ Nance M. A., Mathias-Hagen V., Breningstall G., Wick M. J., McGlennen R. C. Analysis of a very large trinucleotide repeat in a patient with juvenile Huntington's disease. (англ.) // Neurology. — 1999. — Vol. 52, no. 2. — P. 392—394. — PMID 9932964. [исправить]
↑ Zuccato C., Ciammola A., Rigamonti D., Leavitt B. R., Goffredo D., Conti L., MacDonald M. E., Friedlander R. M., Silani V., Hayden M. R., Timmusk T., Sipione S., Cattaneo E. Loss of huntingtin-mediated BDNF gene transcription in Huntington's disease. (англ.) // Science (New York, N.Y.). — 2001. — Vol. 293, no. 5529. — P. 493—498. — DOI:10.1126/science.1059581. — PMID 11408619. [исправить]
↑ Nasir J., Floresco S. B., O'Kusky J. R., Diewert V. M., Richman J. M., Zeisler J., Borowski A., Marth J. D., Phillips A. G., Hayden M. R. Targeted disruption of the Huntington's disease gene results in embryonic lethality and behavioral and morphological changes in heterozygotes. (англ.) // Cell. — 1995. — Vol. 81, no. 5. — P. 811—823. — PMID 7774020. [исправить]

Ссылки

Huntingtin+protein,+human at the US National Library of Medicine Medical Subject Headings
The Huntingtin Protein and Protein Aggregation at HOPES : Huntington's Outreach Project for Education at Stanford
The HDA Huntington's Disease Association UK
GeneCard
iHOP

Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".

Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.

Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .

Текст в блоке "Читать" взят с сайта "Википедия" и доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия.

Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.

2019-2025
WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии

[pmid19748341-1] PDB 3io4; Kim M. W., Chelliah Y., Kim S. W., Otwinowski Z., Bezprozvanny I. Secondary structure of Huntingtin amino-terminal region. (англ.) // Structure (London, England : 1993). — 2009. — Vol. 17, no. 9. — P. 1205—1212. — DOI:10.1016/j.str.2009.08.002. — PMID 19748341. [исправить]

[2] A novel gene containing a trinucleotide repeat that is expanded and unstable on Huntington's disease chromosomes. The Huntington's Disease Collaborative Research Group. (англ.) // Cell. — 1993. — Vol. 72, no. 6. — P. 971—983. — PMID 8458085. [исправить]

[3] Nance M. A., Mathias-Hagen V., Breningstall G., Wick M. J., McGlennen R. C. Analysis of a very large trinucleotide repeat in a patient with juvenile Huntington's disease. (англ.) // Neurology. — 1999. — Vol. 52, no. 2. — P. 392—394. — PMID 9932964. [исправить]

[4] Zuccato C., Ciammola A., Rigamonti D., Leavitt B. R., Goffredo D., Conti L., MacDonald M. E., Friedlander R. M., Silani V., Hayden M. R., Timmusk T., Sipione S., Cattaneo E. Loss of huntingtin-mediated BDNF gene transcription in Huntington's disease. (англ.) // Science (New York, N.Y.). — 2001. — Vol. 293, no. 5529. — P. 493—498. — DOI:10.1126/science.1059581. — PMID 11408619. [исправить]

[5] Nasir J., Floresco S. B., O'Kusky J. R., Diewert V. M., Richman J. M., Zeisler J., Borowski A., Marth J. D., Phillips A. G., Hayden M. R. Targeted disruption of the Huntington's disease gene results in embryonic lethality and behavioral and morphological changes in heterozygotes. (англ.) // Cell. — 1995. — Vol. 81, no. 5. — P. 811—823. — PMID 7774020. [исправить]