WikiSort.ru - Не сортированное

ПОИСК ПО САЙТУ | о проекте
Андекса
Химическое соединение
CAS 1262449-58-0
Классификация
АТХ V03AB38
Способ введения
Парентеральное введение

Андекса (PRT064445, PRT4445, андексанет альфа, англ. Andexxa, andexanet alfa) — внутривенный специфический антидот антикоагулянтов ривароксабана и апиксабана (прямых ингибиторов фактора свертывания Xa). Препарат представляет собой раствор рекомбинантного инактивированного фактора Xa и используется для остановки кровотечений[1].

История

Использование антикоагулянтов для профилактики тромбозов (в т.ч. ТЭЛА, инфарктов и ишемических инсультов), сопряжено с небольшим риском возникновения жизнеугрожающих кровотечений, в т.ч. геморрагического инсульта. В таких случаях вызываемое антикоагулянтом нарушение свертывания крови создает трудности, в связи с чем для остановки кровотечения может потребоваться использование антидота[2]. В отличие от варфарина и дабигатрана, специфические антидоты которых (препараты витамина К и идаруцизумаб, соответственно) используются относительно давно, ривароксабан (Ксарелто) и апиксабан (Эликвис) долгое время не имели специфического антагониста[3]. При возникновении острого кровотечения на фоне приема этих препаратов применялись неспецифические гемостатики (концентраты фактора VII, препараты протромбинового комплекса, транексам), эффективность которых в таких ситуациях не доказана.

Специфический антагонист андекса был разработан фармацевтической компанией Portola pharmaceuticals (США) и одобрен для медицинского применения FDA в мае 2018 г[4]. Одобрение препарата в ЕС ожидается в конце 2018 г[5].

Механизм действия

Андекса - рекомбинантный (полученный генно-инженерным методом) человеческий фактор Xa, лишенный естественной каталитической активности в отношении протромбина. Препарат работает как "рецептор-ловушка": внутривенная инфузия андексы приводит к связыванию свободных молекул ривароксабана и апиксабана[6], находящихся в кровотоке, за счет чего блокируется ингибирующий эффект последних на естественный фактор Xa. Препарат также способен связывать и инактивировать ингибитор пути тканевого фактора (TFPI), что может давать дополнительный прокоагулянтный эффект[7]. В результате достигается быстрый гемостатический эффект, особенно необходимый в тех случаях, когда продолжающееся кровотечение опасно для жизни (например, при кровоизлиянии в ЦНС).

Андекса эффективен в отношении некоторых других антикоагулянтов, таких как эдоксабан (Ликсиана)[8], бетриксабан[9] (Бевикса), гепарин[10], эноксапарин (Клексан) и фондапаринукс[11] (Арикстра), однако не одобрен FDA для реверсии их эффекта[4].

Активность андексы в реверсии антикоагулянтов
Активность показана Одобрение FDA
Апиксабан [12][6] [13]
Ривароксабан [12] [13]
Эдоксабан [8]
Бетриксабан [9]
Эноксапарин [1][14][15]
Фондапаринукс [16]
Гепарин [10]
Дабигатран ✘

Режим применения

Доза препарата рассчитывается в зависимости от типа, дозы и времени последнего приема антикоагулянта[13]. Действие андексы прекращается вскоре после удаления антидота из кровотока, в связи с чем необходима пролонгированная микроструйная инфузия.

Побочные эффекты

В редких случаях при использовании андексы наблюдались инфузионные реакции легкой степени. У небольшой части больных отмечались тромбозы, в т.ч. с летальным исходом. В большинстве случаев тромбозы возникали в период времени до возобновления профилактического приема антикоагулянтов у пациентов высокого риска, имевших тромботические осложнения в анамнезе. Убедительной связи тромботических осложнений с введением препарата установлено не было. Также не было зафиксировано ни одного случая тромбоза среди 223 здоровых добровольцев, получавших препарат в рамках клинических испытаний[17].

Эффективность

Эффективность андексы изучалась в исследованиях ANNEXA-R и ANNEXA-A (здоровые добровольцы)[12], а также в исследовании ANNEXA-4 (пациенты с серьезными кровотечениями на фоне приема ривароксабана, апиксабана и эдоксабана)[14].

Регуляторный статус в РФ

По состоянию на октябрь 2018 препарат не зарегистрирован в РФ.

Стоимость

В США стоимость максимальной дозы препарата, необходимой для однократной реверсии, достигает 49500 долларов[18].

См. также

Примечания

  1. 1 2 Genmin Lu, Francis R. DeGuzman, Stanley J. Hollenbach, Mark J. Karbarz, Keith Abe. A specific antidote for reversal of anticoagulation by direct and indirect inhibitors of coagulation factor Xa // Nature Medicine. — 2013-4. — Т. 19, вып. 4. — С. 446–451. — ISSN 1546-170X. — DOI:10.1038/nm.3102.
  2. ↑ Masahiro Yasaka. New Insights into Nonvitamin K Antagonist Oral Anticoagulants' Reversal of Intracerebral Hemorrhage // Frontiers of Neurology and Neuroscience. — 2015. — Т. 37. — С. 93–106. — ISSN 1662-2804. — DOI:10.1159/000437116.
  3. ↑ Пресс-релиз компании Pfizer. Проверено 25 октября 2018.
  4. 1 2 ANDEXXA (coagulation factor Xa (recombinant), inactivated-zhzo). Проверено 25 октября 2018.
  5. ↑ Young-A. Heo. Andexanet Alfa: First Global Approval // Drugs. — 2018-7. — Т. 78, вып. 10. — С. 1049–1055. — ISSN 1179-1950. — DOI:10.1007/s40265-018-0940-4.
  6. 1 2 Deborah Siegal, Genmin Lu, Janet M. Leeds, Mark Karbarz, Janice Castillo. Safety, pharmacokinetics, and reversal of apixaban anticoagulation with andexanet alfa (англ.) // Blood Advances. — 2017-09-26. — Vol. 1, iss. 21. — P. 1827–1838. — ISSN 2473-9537 2473-9529, 2473-9537. — DOI:10.1182/bloodadvances.2017007112.
  7. ↑ Atanur Ersayin, Aline Thomas, Landry Seyve, Nicole Thielens, Mathieu Castellan. Catalytically inactive Gla-domainless factor Xa binds to TFPI and restores ex vivo coagulation in hemophilia plasma // Haematologica. — 12 2017. — Т. 102, вып. 12. — С. e483–e485. — ISSN 1592-8721. — DOI:10.3324/haematol.2017.174037.
  8. 1 2 Genmin Lu, Polly Pine, Janet M. Leeds, Francis DeGuzman, Pratikhya Pratikhya. Andexanet alfa effectively reverses edoxaban anticoagulation effects and associated bleeding in a rabbit acute hemorrhage model // PloS One. — 2018. — Т. 13, вып. 3. — С. e0195122. — ISSN 1932-6203. — DOI:10.1371/journal.pone.0195122.
  9. 1 2 Mark Crowther, Genmin Lu, Janet M. Leeds, Joyce Lin, Pamela B. Conley. Reversal of Betrixaban-Induced Anticoagulation in Healthy Volunteers By Andexanet Alfa (англ.) // Blood. — 2016-12-02. — Vol. 128, iss. 22. — P. 143–143. — ISSN 1528-0020 0006-4971, 1528-0020.
  10. 1 2 Genmin Lu, Joyce Lin, John T. Curnutte, Pamela B. Conley. Reversal of Heparin-Induced Anticoagulation By Andexanet Alfa, a Universal Antidote for Factor Xa Inhibitors (англ.) // Blood. — 2015-12-03. — Vol. 126, iss. 23. — P. 2329–2329. — ISSN 1528-0020 0006-4971, 1528-0020.
  11. ↑ Reversal agents for NOACs: Connecting the dots (англ.) // Indian Heart Journal. — 2016-07-01. — Vol. 68, iss. 4. — P. 559–563. — ISSN 0019-4832. — DOI:10.1016/j.ihj.2015.11.023.
  12. 1 2 3 Siegal, Deborah M.; Curnutte, John T.; Connolly, Stuart J.; Lu, Genmin; Conley, Pamela B.; Wiens, Brian L.; Mathur, Vandana S.; Castillo, Janice; Bronson, Michele D. (2015-12-17). “Andexanet Alfa for the Reversal of Factor Xa Inhibitor Activity”. New England Journal of Medicine []. 373 (25): 2413—2424. DOI:10.1056/nejmoa1510991. ISSN 0028-4793. PMID 26559317.
  13. 1 2 3 Andexxa package insert. Проверено 25 октября 2018.
  14. 1 2 Stuart J. Connolly, Truman J. Milling, John W. Eikelboom, C. Michael Gibson, John T. Curnutte. Andexanet Alfa for Acute Major Bleeding Associated with Factor Xa Inhibitors // The New England journal of medicine. — 2016-09-22. — Т. 375, вып. 12. — С. 1131–1141. — ISSN 0028-4793. — DOI:10.1056/NEJMoa1607887.
  15. ↑ Kalathottukaren, Manu T.; Creagh, A. Louise; Abbina, Srinivas; Lu, Genmin; Karbarz, Mark J.; Pandey, Anjali; Conley, Pamela B.; Kizhakkedathu, Jayachandran N.; Haynes, Charles (2018-08-28). “Comparison of reversal activity and mechanism of action of UHRA, andexanet, and PER977 on heparin and oral FXa inhibitors”. Blood Advances. 2 (16): 2104—2114. DOI:10.1182/bloodadvances.2016003616. ISSN 2473-9537. PMC 6113616. PMID 30135185.
  16. ↑ Dalal, Jamshed; Bhave, Abhay; Chaudhry, Gaurav; Rana, Prashant (2016-07-01). “Reversal agents for NOACs: Connecting the dots”. Indian Heart Journal [англ.]. 68 (4): 559—563. DOI:10.1016/j.ihj.2015.11.023. ISSN 0019-4832. PMC 4990727. PMID 27543482.
  17. ↑ Пресс-релиз компании Portola pharmaceuticals. Проверено 25 октября 2018.
  18. ↑ Andexxa - An Antidote for Apixaban and Rivaroxaban. Проверено 25 октября 2018.

Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".

Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.

Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .



Текст в блоке "Читать" взят с сайта "Википедия" и доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия.

Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.

2019-2025
WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии