Аллозамиди́н — это природный псевдотрисахарид, который является ингибитором всех описанных ныне хитиназ семейства 18. Проявляет биологическую активность против насекомых, грибов, а также Plasmodium falciparum.
Впервые выделен из культур Streptomyces[1]. Молекула аллозамидина состоит из N-ацетилзаминовых сахаров, объединенных между собой (аллозамизолин), циклопентитольной группы и оксазолина, несущего диметиламин.
Заместители в молекуле аллозамидина и его производных[8]
Название вещества
R1
R2
R3
R4
Аллозамидин
CH3
H
OH
H
Диметилаллозамидин
H
H
OH
H
Метилаллозамидин
CH3
CH3
OH
H
Глюкоаллозамидин B
H
CH3
H
OH
Механизм ингибирования аллозамидином хитиназ семейства 18 изучен для хевамина [9], хитиназы B (ChiB) из Serratia marcescens [10] и хитиназы I из Coccidioides immitis [11]. Ингибитор связывается с сайтами от −3 до −1, причём аллозамизолин занимает сайт −1. Несколько водородных связей и стекинг-взаимодействия с ароматическими остатками ответственны за прочное связывание аллозамидина с хитиназами семейства 18.
Необходимо отметить, что аллозамидин и его производные также способны прочно связываться с хитиназоймакрофагов человека, что следует учитывать при изучении их фармакологических свойств [8].
↑ Sakuda S, Isogai A, Matsumoto S, Suzuki A. Search for microbial insect growth regulators. II. Allosamidin, a novel insect chitinase inhibitor. // J Antibiot (Tokyo). 1987 Mar;40(3):296-300.
↑ Kuranda, M. J., and Robbins, P. W. (1991) J. Biol. Chem. 266, 19758-19767
↑ Sakuda, S., Nishimoto, Y., Ohi, M., Watanabe, M., Takayama, S., Isogai, A., and Yamada, Y. (1990) Agr. Biol. Chem. Tokyo 54, 1333—1335
↑ Vinetz, J. M., Dave, S. K., Specht, C. A., Brameld, K. A., Xu, B., Hayward, R., and Fidock, D. A. (1999) Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 96, 14061-14066
↑ Vinetz, J. M., Valenzuela, J. G., Specht, C. A., Aravind, L., Langer, R. C., Ribeiro, J. M. C., and Kaslow, D. C. (2000) J. Biol. Chem. 275, 10331-10341
↑ Tsai, Y.-L., Hayward, R. E., Langer, R. C., Fidock, D. A., and Vinetz, J. M. (2001) Infect. Immun. 69, 4048-4054
↑ Sakuda, S. (1996) in Chitin Enzymology, Vol. 2, pp. 203—212, Atec Edizioni, Grottammare, Italy
1 2 Francesco V. Rao, Douglas R. Houston, Rolf G. Boot, Johannes M. F. G. Aerts, Shohei Sakuda and Daan M. F. Van Aalten. Crystal Structures of Allosamidin Derivatives in Complex with Human Macrophage Chitinase // J. Biol. Chem., Vol. 278, Issue 22, 20110-20116, May 30, 2003
↑ Terwisscha van Scheltinga, A. C., Armand, S., Kalk, K. H., Isogai, A., Henrissat, B., and Dijkstra, B. W. (1995) Biochemistry 34, 15619-15623
↑ van Aalten, D. M. F., Komander, D., Synstad, B., Gåseidnes, S., Peter, M. G., and Eijsink, V. G. H. (2001) Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 98, 8979-8984
↑ Bortone, K., Monzingo, A. F., Ernst, S., and Robertus, J. D. (2002) J. Mol. Biol. 320, 293—302
Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".
Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.
2019-2024 WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии