WikiSort.ru - Не сортированное

ПОИСК ПО САЙТУ | о проекте
Связывающий интерферон регулятор развития 1
Идентификаторы
СимволIFRD1 ; PC4; TIS7
Внешние IDOMIM: 603502 MGI: 1316717 HomoloGene: 31043 GeneCards: IFRD1 Gene
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez347515982
EnsemblENSG00000006652ENSMUSG00000001627
UniProtO00458P19182
RefSeq (мРНК)NM_001007245NM_013562
RefSeq (белок)NP_001007246NP_038590
Локус (UCSC)Chr 7:
112.06 – 112.12 Mb
Chr 12:
40.2 – 40.25 Mb
Поиск в PubMed

Связывающий интерферон регулятор развития 1  — белок, кодируемый у человека геном IFRD1 .[1][2] Этот ген экспрессируется в основном в нейтрофилах, скелетных и сердечной мышцах, головном мозге, поджелудочной железе.[1][2] У крыс и мышей гомологи этих генов (и их белков), известны также под именами PC4[3] и Tis21, соответственно. IFRD1 является членом семейства генов, содержащего второй ген, IFRD2, известный также как SKmc15.[1][2]

Клиническое значение

IFRD1 был идентифицирован как ген модификатор для заболевания легких типа кистозный фиброз.[4]

Индукция мышечной регенерации

IFRD1 (также известный как ПК4 или Tis7, см. выше) участвует в процессе дифференцировки скелетных мышечных клеток. На самом деле, ингибирование функции IFRD1 миобластов С2С12, предотвращает их морфологическую и биохимическую дифференциацию путём ингибирования экспрессии MyoD и миогенина, мастер-ключа генов развития мышц.[5] В естественных условиях наблюдается также роль IFRD1 в мышечной дифференцировке. Мышцы мышей, лишенных IFRD1, показывают снижение белка, уровня мРНК, MyoD миогенина и задержки регенерации после мышечного повреждения у молодых мышей.[6]

Недавно было выявлено, что позитивная регуляция IFRD1 в естественных условиях в травмированной мышце усиливает её регенерацию за счет увеличения производства тычиночных мышечных клеток (клеток-сателлитов).[7] Основной молекулярный механизм лежит в способности IFRD1 сотрудничать с MyoD в индукции транскрипционной активности MEF2C. Это зависит от способности IFRD1 избирательно связываться с MEF2C, препятствуя таким образом его взаимодействие с HDAC4.[7][8] Таким образом, IFRD1, по-видимому, действует в качестве положительного кофактора MyoD.[7][8] В последнее время было выявлено, что IFRD1 потенцирует регенерацию мышц с помощью второго механизма, усиливающего MyoD, то есть подавляя транскрипционную активность NF-kB, который, как известно, ингибирует накопление MyoD в мРНК. IFRD1 подавляет активность NF-kB р65 за счет повышения HDAC-опосредованного деацетилирования субъединицы р65, отдавая предпочтение рекрутированию HDAC3 для p65. На самом деле IFRD1 формирует тримолекулярные комплексы с р65 и HDAC3.[7]

Таким образом, IFRD1 может вызвать регенерацию мышц, выступая в качестве ключевого регулятора MyoD путём нескольких механизмов. Учитывая резкое снижение миогенных клеток, происходящих при дегенеративных мышечных заболеваниях, таких как дистрофия Дюшенна (англ. Duchenne dystrophy), способность IFRD1 потенцировать процесс регенерации предполагает, что IFRD1 может быть целью терапии.

Взаимодействия

IFRD1, как было выявлено, взаимодействует с несколькими белками комплекса SIN3, включая SIN3B, SAP30, NCOR1 и HDAC1.[9] Кроме того, белок IFRD1 связывается с MyoD, Mef2c, HDAC4, HDAC3 и субъединицы р65 фактора NF-kB, образуя тримолекулярные комплексы с HDAC3 и белками p65 фактора NF-kB.[10][11] Белок IFRD1 также образует гомодимеры.[8]

Примечания

  1. 1 2 3 Buanne P, Incerti B, Guardavaccaro D, Avvantaggiato V, Simeone A, Tirone F (Nov 1998). “Cloning of the human interferon-related developmental regulator (IFRD1) gene coding for the PC4 protein, a member of a novel family of developmentally regulated genes”. Genomics. 51 (2): 233–42. DOI:10.1006/geno.1998.5260. PMID 9722946.
  2. 1 2 3 Entrez Gene: IFRD1 interferon-related developmental regulator 1.
  3. Tirone F, Shooter EM (March 1989). “Early gene regulation by nerve growth factor in PC12 cells: induction of an interferon-related gene”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 86 (6): 2088–92. DOI:10.1073/pnas.86.6.2088. PMC 286853. PMID 2467301.
  4. Gu Y, Harley IT, Henderson LB, Aronow BJ, Vietor I, Huber LA, Harley JB, Kilpatrick JR, Langefeld CD, Williams AH, Jegga AG, Chen J, Wills-Karp M, Arshad SH, Ewart SL, Thio CL, Flick LM, Filippi MD, Grimes HL, Drumm ML, Cutting GR, Knowles MR, Karp CL (April 2009). “Identification of IFRD1 as a modifier gene for cystic fibrosis lung disease”. Nature. 458 (7241): 1039–42. DOI:10.1038/nature07811. PMC 2841516. PMID 19242412.
  5. Montagnoli A, Guardavaccaro D, Starace G, Tirone F (October 1996). “Overexpression of the nerve growth factor-inducible PC3 immediate early gene is associated with growth inhibition”. Cell Growth Differ. 7 (10): 1327–36. PMID 8891336.
  6. Vadivelu SK, Kurzbauer R, Dieplinger B, Zweyer M, Schafer R, Wernig A, Vietor I, Huber LA (April 2004). “Muscle regeneration and myogenic differentiation defects in mice lacking TIS7”. Mol. Cell. Biol. 24 (8): 3514–25. DOI:10.1128/mcb.24.8.3514-3525.2004. PMC 381666. PMID 15060170.
  7. 1 2 3 4 Micheli L, Leonardi L, Conti F, Maresca G, Colazingari S, Mattei E, Lira SA, Farioli-Vecchioli S, Caruso M, Tirone F (February 2011). “PC4/Tis7/IFRD1 stimulates skeletal muscle regeneration and is involved in myoblast differentiation as a regulator of MyoD and NF-kappaB”. J. Biol. Chem. 286 (7): 5691–707. DOI:10.1074/jbc.M110.162842. PMC 3037682. PMID 21127072.
  8. 1 2 3 Micheli L, Leonardi L, Conti F, Buanne P, Canu N, Caruso M, Tirone F (March 2005). “PC4 coactivates MyoD by relieving the histone deacetylase 4-mediated inhibition of myocyte enhancer factor 2C”. Mol. Cell. Biol. 25 (6): 2242–59. DOI:10.1128/MCB.25.6.2242-2259.2005. PMC 1061592. PMID 15743821.
  9. Vietor I, Vadivelu SK, Wick N, Hoffman R, Cotten M, Seiser C, Fialka I, Wunderlich W, Haase A, Korinkova G, Brosch G, Huber LA (September 2002). “TIS7 interacts with the mammalian SIN3 histone deacetylase complex in epithelial cells”. EMBO J. 21 (17): 4621–31. DOI:10.1093/emboj/cdf461. PMC 125408. PMID 12198164.
  10. Micheli L, Leonardi L, Conti F, Maresca G, Colazingari S, Mattei E, Lira SA, Farioli-Vecchioli S, Caruso M, Tirone F (February 2011). “PC4/Tis7/IFRD1 stimulates skeletal muscle regeneration and is involved in myoblast differentiation as a regulator of MyoD and NF-kappaB”. J. Biol. Chem. 286 (7): 5691–707. DOI:10.1074/jbc.M110.162842. PMC 3037682. PMID 21127072.
  11. Micheli L, Leonardi L, Conti F, Buanne P, Canu N, Caruso M, Tirone F (March 2005). “PC4 coactivates MyoD by relieving the histone deacetylase 4-mediated inhibition of myocyte enhancer factor 2C”. Mol. Cell. Biol. 25 (6): 2242–59. DOI:10.1128/MCB.25.6.2242-2259.2005. PMC 1061592. PMID 15743821.

Литература

Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".

Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.

Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .




Текст в блоке "Читать" взят с сайта "Википедия" и доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия.

Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.

2019-2025
WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии