Связывающий интерферон регулятор развития 1 — белок, кодируемый у человека геном IFRD1 .[1][2] Этот ген экспрессируется в основном в нейтрофилах, скелетных и сердечной мышцах, головном мозге, поджелудочной железе.[1][2] У крыс и мышей гомологи этих генов (и их белков), известны также под именами PC4[3] и Tis21, соответственно. IFRD1 является членом семейства генов, содержащего второй ген, IFRD2, известный также как SKmc15.[1][2]
IFRD1 (также известный как ПК4 или Tis7, см. выше) участвует в процессе дифференцировки скелетных мышечных клеток. На самом деле, ингибирование функции IFRD1 миобластов С2С12, предотвращает их морфологическую и биохимическую дифференциацию путём ингибирования экспрессии MyoD и миогенина, мастер-ключа генов развития мышц.[5] В естественных условиях наблюдается также роль IFRD1 в мышечной дифференцировке. Мышцы мышей, лишенных IFRD1, показывают снижение белка, уровня мРНК, MyoD миогенина и задержки регенерации после мышечного повреждения у молодых мышей.[6]
Недавно было выявлено, что позитивная регуляция IFRD1 в естественных условиях в травмированной мышце усиливает её регенерацию за счет увеличения производства тычиночных мышечных клеток (клеток-сателлитов).[7] Основной молекулярный механизм лежит в способности IFRD1 сотрудничать с MyoD в индукции транскрипционной активности MEF2C. Это зависит от способности IFRD1 избирательно связываться с MEF2C, препятствуя таким образом его взаимодействие с HDAC4.[7][8] Таким образом, IFRD1, по-видимому, действует в качестве положительного кофактора MyoD.[7][8] В последнее время было выявлено, что IFRD1 потенцирует регенерацию мышц с помощью второго механизма, усиливающего MyoD, то есть подавляя транскрипционную активность NF-kB, который, как известно, ингибирует накопление MyoD в мРНК. IFRD1 подавляет активность NF-kBр65 за счет повышения HDAC-опосредованного деацетилирования субъединицы р65, отдавая предпочтение рекрутированию HDAC3 для p65. На самом деле IFRD1 формирует тримолекулярные комплексы с р65 и HDAC3.[7]
Таким образом, IFRD1 может вызвать регенерацию мышц, выступая в качестве ключевого регулятора MyoD путём нескольких механизмов. Учитывая резкое снижение миогенных клеток, происходящих при дегенеративных мышечных заболеваниях, таких как дистрофия Дюшенна (англ.Duchenne dystrophy), способность IFRD1 потенцировать процесс регенерации предполагает, что IFRD1 может быть целью терапии.
1 2 3 Buanne P, Incerti B, Guardavaccaro D, Avvantaggiato V, Simeone A, Tirone F (Nov 1998). “Cloning of the human interferon-related developmental regulator (IFRD1) gene coding for the PC4 protein, a member of a novel family of developmentally regulated genes”. Genomics. 51 (2): 233–42. DOI:10.1006/geno.1998.5260. PMID9722946.
↑ Montagnoli A, Guardavaccaro D, Starace G, Tirone F (October 1996). “Overexpression of the nerve growth factor-inducible PC3 immediate early gene is associated with growth inhibition”. Cell Growth Differ. 7 (10): 1327–36. PMID8891336.
Varnum BC, Lim RW, Herschman HR (1989). “Characterization of TIS7, a gene induced in Swiss 3T3 cells by the tumor promoter tetradecanoyl phorbol acetate”. Oncogene. 4 (10): 1263–5. PMID2797820.
Guardavaccaro D, Ciotti MT, Schäfer BW, Montagnoli A, Tirone F (1995). “Inhibition of differentiation in myoblasts deprived of the interferon-related protein PC4”. Cell Growth Differ. 6 (2): 159–69. PMID7756174.
Guardavaccaro D, Montagnoli A, Ciotti MT, Gatti A, Lotti L, Di Lazzaro C, Torrisi MR, Tirone F (1994). “Nerve growth factor regulates the subcellular localization of the nerve growth factor-inducible protein PC4 in PC12 cells”. J. Neurosci. Res. 37 (5): 660–74. DOI:10.1002/jnr.490370514. PMID8028043.
Maruyama K, Sugano S (1994). “Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides”. Gene. 138 (1–2): 171–4. DOI:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID8125298.
Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (1996). “Normalization and subtraction: two approaches to facilitate gene discovery”. Genome Res. 6 (9): 791–806. DOI:10.1101/gr.6.9.791. PMID8889548.
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (1997). “Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library”. Gene. 200 (1–2): 149–56. DOI:10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID9373149.
Wistow G, Bernstein SL, Wyatt MK, Fariss RN, Behal A, Touchman JW, Bouffard G, Smith D, Peterson K (2002). “Expressed sequence tag analysis of human RPE/choroid for the NEIBank Project: over 6000 non-redundant transcripts, novel genes and splice variants”. Mol. Vis. 8: 205–20. PMID12107410.
Roth A, Gill R, Certa U (2003). “Temporal and spatial gene expression patterns after experimental stroke in a rat model and characterization of PC4, a potential regulator of transcription”. Mol. Cell. Neurosci. 22 (3): 353–64. DOI:10.1016/S1044-7431(02)00039-8. PMID12691737.
Imabayashi H, Mori T, Gojo S, Kiyono T, Sugiyama T, Irie R, Isogai T, Hata J, Toyama Y, Umezawa A (2003). “Redifferentiation of dedifferentiated chondrocytes and chondrogenesis of human bone marrow stromal cells via chondrosphere formation with expression profiling by large-scale cDNA analysis”. Exp. Cell Res. 288 (1): 35–50. DOI:10.1016/S0014-4827(03)00130-7. PMID12878157.
Vietor I, Kurzbauer R, Brosch G, Huber LA (2005). “TIS7 regulation of the beta-catenin/Tcf-4 target gene osteopontin (OPN) is histone deacetylase-dependent”. J. Biol. Chem. 280 (48): 39795–801. DOI:10.1074/jbc.M509836200. PMID16204248.
Guo H, Gao C, Mi Z, Zhang J, Kuo PC (2007). “Characterization of the PC4 binding domain and its interactions with HNF4alpha”. J. Biochem. 141 (5): 635–40. DOI:10.1093/jb/mvm066. PMID17317687.
Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".
Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.
2019-2025 WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии