WikiSort.ru - Не сортированное

Серин/треониновая протеинкиназа ATR
Идентификаторы
Символ	ATR ; FCTCS; FRP1; MEC1; SCKL; SCKL1
Внешние ID	OMIM: 601215 HomoloGene: 96916 IUPHAR: ChEMBL: 5024 GeneCards: ATR Gene
номер EC	2.7.11.1
Генная онтология
Функция	• DNA binding; • protein kinase activity; • protein serine/threonine kinase activity; • protein binding; • ATP binding; • MutLalpha complex binding; • MutSalpha complex binding;
Компонент клетки	• XY body; • nucleoplasm; • chromosome; • PML body;
Биологический процесс	• DNA damage checkpoint; • DNA replication; • DNA repair; • cellular response to DNA damage stimulus; • cell cycle; • multicellular organismal development; • negative regulation of DNA replication; • peptidyl-serine phosphorylation; • cellular response to UV; • response to drug; • regulation of protein binding; • positive regulation of DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator; • protein autophosphorylation; • cellular response to gamma radiation; • replicative senescence;
	Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
	Шаблон: просмотр • обсуждение • править

ПОИСК ПО САЙТУ | о проекте

Серин/треониновая протеинкиназа ATR также известная как атаксия-телеангиэктазия и Rad3-родственный белок (ATR) или FRAP-связанный белок 1 (FRP1) — фермент, кодируемый в организме человека геном ATR .^[1]^[2] ATR принадлежит семейству фосфатидилинозитоловых 3-киназосвязанных киназных белков.

Функция

ATR является серин/треонино-специфической протеинкиназой, которая отслеживает повреждения ДНК и в случае их обнаружения активирует остановку клеточного цикла в контрольной точке.^[3] ATR активируется в присутствии одноцепочечной ДНК, которая является промежуточным продуктом при эксцизионной репарации нуклеотидов^[en] и при репарации повреждений ДНК с помощью гомологичной рекомбинации. Одноцепочечная ДНК появляется также при остановке вилки репликации. ATR работает вместе с белком, называемым ATRIP, который опознаёт одноцепочечную ДНК, покрытую репликативным белком А.^[4] После активации ATR фосфорилирует Chk1, инициируя каскад сигналов трансдукции, которые приводят к остановке клеточного цикла. Кроме этого, ATR может работать и при невозмущённой репликации ДНК.^[5]

ATR родственна другой киназе — ATM, которая активируется двунитевым разрывом ДНК или разрушением хроматина.^[6]

Клиническое значение

Мутации в АТR являются причиной синдром Секела^[en] (англ. Seckel syndrome), редкого наследственного заболевания, которое сходно по своим проявлениям с другим синдромом — атаксией телеангиэктазией, являющуюся результатом мутаций в гене ATM.^[7]

Ингибиторы ATR/Chk1 могут усиливать эффект ДНК-сшивающих агентов, которые часто используются при химиотерапии онкологических заболеваний. Первые клинические испытания с использованием ингибиторов ATR были инициированы в 2014 году двумя фармацевтическим компаниями: AstraZeneca (для лечения хронического лимфолейкоза, пролимфоцитарной лейкемии или B-клеточной лимфомы) и Vertex Pharmaceuticals (для лечения солидных опухолей).^[8]

Взаимодействия

ATR взаимодействует с:

Примечания

↑ Cimprich KA, Shin TB, Keith CT, Schreiber SL (April 1996). “cDNA cloning and gene mapping of a candidate human cell cycle checkpoint protein”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 93 (7): 2850—5. DOI:10.1073/pnas.93.7.2850. PMC 39722. PMID 8610130.
↑ Bentley NJ, Holtzman DA, Flaggs G, Keegan KS, DeMaggio A, Ford JC, Hoekstra M, Carr AM (December 1996). “The Schizosaccharomyces pombe rad3 checkpoint gene”. EMBO J. 15 (23): 6641—51. PMC 452488. PMID 8978690.
↑ Sancar A, Lindsey-Boltz LA, Unsal-Kaçmaz K, Linn S (2004). “Molecular mechanisms of mammalian DNA repair and the DNA damage checkpoints”. Annu. Rev. Biochem. 73 (1): 39—85. DOI:10.1146/annurev.biochem.73.011303.073723. PMID 15189136.
↑ Zou L, Elledge SJ (June 2003). “Sensing DNA damage through ATRIP recognition of RPA-ssDNA complexes”. Science. 300 (5625): 1542—8. DOI:10.1126/science.1083430. PMID 12791985.
↑ Brown EJ, Baltimore D (March 2003). “Essential and dispensable roles of ATR in cell cycle arrest and genome maintenance”. Genes Dev. 17 (5): 615—28. DOI:10.1101/gad.1067403. PMC 196009. PMID 12629044.
↑ Bakkenist CJ, Kastan MB (January 2003). “DNA damage activates ATM through intermolecular autophosphorylation and dimer dissociation”. Nature. 421 (6922): 499—506. DOI:10.1038/nature01368. PMID 12556884.
↑ O'Driscoll M, Ruiz-Perez VL, Woods CG, Jeggo PA, Goodship JA (April 2003). “A splicing mutation affecting expression of ataxia-telangiectasia and Rad3-related protein (ATR) results in Seckel syndrome”. Nat. Genet. 33 (4): 497—501. DOI:10.1038/ng1129. PMID 12640452.
↑ Llona-Minguez S, Höglund A, Jacques SA, Koolmeister T, Helleday T (May 2014). “Chemical strategies for development of ATR inhibitors”. Expert Rev Mol Med. 16 (e10). DOI:10.1017/erm.2014.10. PMID 24810715.
1 2 3 Kim ST, Lim DS, Canman CE, Kastan MB (Dec 1999). “Substrate specificities and identification of putative substrates of ATM kinase family members”. J. Biol. Chem. 274 (53): 37538–43. DOI:10.1074/jbc.274.53.37538. PMID 10608806.
↑ Tibbetts RS, Cortez D, Brumbaugh KM, Scully R, Livingston D, Elledge SJ, Abraham RT (Dec 2000). “Functional interactions between BRCA1 and the checkpoint kinase ATR during genotoxic stress”. Genes Dev. 14 (23): 2989–3002. DOI:10.1101/gad.851000. PMC 317107. PMID 11114888.
↑ Chen J (September 2000). “Ataxia telangiectasia-related protein is involved in the phosphorylation of BRCA1 following deoxyribonucleic acid damage”. Cancer Res. 60 (18): 5037–9. PMID 11016625.
↑ Gatei M, Zhou BB, Hobson K, Scott S, Young D, Khanna KK (May 2001). “Ataxia telangiectasia mutated (ATM) kinase and ATM and Rad3 related kinase mediate phosphorylation of Brca1 at distinct and overlapping sites. In vivo assessment using phospho-specific antibodies”. J. Biol. Chem. 276 (20): 17276–80. DOI:10.1074/jbc.M011681200. PMID 11278964.
1 2 Schmidt DR, Schreiber SL (November 1999). “Molecular association between ATR and two components of the nucleosome remodeling and deacetylating complex, HDAC2 and CHD4”. Biochemistry. 38 (44): 14711–7. DOI:10.1021/bi991614n. PMID 10545197.
↑ Wang Y, Qin J (Dec 2003). “MSH2 and ATR form a signaling module and regulate two branches of the damage response to DNA methylation”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (26): 15387–92. DOI:10.1073/pnas.2536810100. PMC 307577. PMID 14657349.
↑ Fabbro M, Savage K, Hobson K, Deans AJ, Powell SN, McArthur GA, Khanna KK (July 2004). “BRCA1-BARD1 complexes are required for p53Ser-15 phosphorylation and a G1/S arrest following ionizing radiation-induced DNA damage”. J. Biol. Chem. 279 (30): 31251–8. DOI:10.1074/jbc.M405372200. PMID 15159397.
↑ Bao S, Tibbetts RS, Brumbaugh KM, Fang Y, Richardson DA, Ali A, Chen SM, Abraham RT, Wang XF (June 2001). “ATR/ATM-mediated phosphorylation of human Rad17 is required for genotoxic stress responses”. Nature. 411 (6840): 969–74. DOI:10.1038/35082110. PMID 11418864.
↑ Long X, Lin Y, Ortiz-Vega S, Yonezawa K, Avruch J (April 2005). “Rheb binds and regulates the mTOR kinase”. Curr. Biol. 15 (8): 702–13. DOI:10.1016/j.cub.2005.02.053. PMID 15854902.

Литература

Giaccia AJ, Kastan MB (1998). “The complexity of p53 modulation: emerging patterns from divergent signals”. Genes Dev. 12 (19): 2973—83. DOI:10.1101/gad.12.19.2973. PMID 9765199.
Shiloh Y (2001). “ATM and ATR: networking cellular responses to DNA damage”. Curr. Opin. Genet. Dev. 11 (1): 71—7. DOI:10.1016/S0959-437X(00)00159-3. PMID 11163154.
Kastan MB, Lim DS (2001). “The many substrates and functions of ATM”. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 1 (3): 179—86. DOI:10.1038/35043058. PMID 11252893.
Abraham RT (2005). “The ATM-related kinase, hSMG-1, bridges genome and RNA surveillance pathways”. DNA Repair (Amst.). 3 (8–9): 919—25. DOI:10.1016/j.dnarep.2004.04.003. PMID 15279777.
Li L, Li HS, Pauza CD; et al. (2006). “Roles of HIV-1 auxiliary proteins in viral pathogenesis and host-pathogen interactions”. Cell Res. 15 (11–12): 923—34. DOI:10.1038/sj.cr.7290370. PMID 16354571.

Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".

Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.

Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .

Текст в блоке "Читать" взят с сайта "Википедия" и доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия.

Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.

2019-2025
WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии

[pmid8610130-1] Cimprich KA, Shin TB, Keith CT, Schreiber SL (April 1996). “cDNA cloning and gene mapping of a candidate human cell cycle checkpoint protein”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 93 (7): 2850—5. DOI:10.1073/pnas.93.7.2850. PMC 39722. PMID 8610130.

[pmid8978690-2] Bentley NJ, Holtzman DA, Flaggs G, Keegan KS, DeMaggio A, Ford JC, Hoekstra M, Carr AM (December 1996). “The Schizosaccharomyces pombe rad3 checkpoint gene”. EMBO J. 15 (23): 6641—51. PMC 452488. PMID 8978690.

[pmid15189136-3] Sancar A, Lindsey-Boltz LA, Unsal-Kaçmaz K, Linn S (2004). “Molecular mechanisms of mammalian DNA repair and the DNA damage checkpoints”. Annu. Rev. Biochem. 73 (1): 39—85. DOI:10.1146/annurev.biochem.73.011303.073723. PMID 15189136.

[pmid12791985-4] Zou L, Elledge SJ (June 2003). “Sensing DNA damage through ATRIP recognition of RPA-ssDNA complexes”. Science. 300 (5625): 1542—8. DOI:10.1126/science.1083430. PMID 12791985.

[pmid12629044-5] Brown EJ, Baltimore D (March 2003). “Essential and dispensable roles of ATR in cell cycle arrest and genome maintenance”. Genes Dev. 17 (5): 615—28. DOI:10.1101/gad.1067403. PMC 196009. PMID 12629044.

[pmid12556884-6] Bakkenist CJ, Kastan MB (January 2003). “DNA damage activates ATM through intermolecular autophosphorylation and dimer dissociation”. Nature. 421 (6922): 499—506. DOI:10.1038/nature01368. PMID 12556884.

[pmid12640452-7] O'Driscoll M, Ruiz-Perez VL, Woods CG, Jeggo PA, Goodship JA (April 2003). “A splicing mutation affecting expression of ataxia-telangiectasia and Rad3-related protein (ATR) results in Seckel syndrome”. Nat. Genet. 33 (4): 497—501. DOI:10.1038/ng1129. PMID 12640452.

[pmid24810715-8] Llona-Minguez S, Höglund A, Jacques SA, Koolmeister T, Helleday T (May 2014). “Chemical strategies for development of ATR inhibitors”. Expert Rev Mol Med. 16 (e10). DOI:10.1017/erm.2014.10. PMID 24810715.

[pmid10608806-9] 1 2 3 Kim ST, Lim DS, Canman CE, Kastan MB (Dec 1999). “Substrate specificities and identification of putative substrates of ATM kinase family members”. J. Biol. Chem. 274 (53): 37538–43. DOI:10.1074/jbc.274.53.37538. PMID 10608806.

[pmid11114888-10] Tibbetts RS, Cortez D, Brumbaugh KM, Scully R, Livingston D, Elledge SJ, Abraham RT (Dec 2000). “Functional interactions between BRCA1 and the checkpoint kinase ATR during genotoxic stress”. Genes Dev. 14 (23): 2989–3002. DOI:10.1101/gad.851000. PMC 317107. PMID 11114888.

[pmid11016625-11] Chen J (September 2000). “Ataxia telangiectasia-related protein is involved in the phosphorylation of BRCA1 following deoxyribonucleic acid damage”. Cancer Res. 60 (18): 5037–9. PMID 11016625.

[pmid11278964-12] Gatei M, Zhou BB, Hobson K, Scott S, Young D, Khanna KK (May 2001). “Ataxia telangiectasia mutated (ATM) kinase and ATM and Rad3 related kinase mediate phosphorylation of Brca1 at distinct and overlapping sites. In vivo assessment using phospho-specific antibodies”. J. Biol. Chem. 276 (20): 17276–80. DOI:10.1074/jbc.M011681200. PMID 11278964.

[pmid10545197-13] 1 2 Schmidt DR, Schreiber SL (November 1999). “Molecular association between ATR and two components of the nucleosome remodeling and deacetylating complex, HDAC2 and CHD4”. Biochemistry. 38 (44): 14711–7. DOI:10.1021/bi991614n. PMID 10545197.

[pmid14657349-14] Wang Y, Qin J (Dec 2003). “MSH2 and ATR form a signaling module and regulate two branches of the damage response to DNA methylation”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (26): 15387–92. DOI:10.1073/pnas.2536810100. PMC 307577. PMID 14657349.

[pmid15159397-15] Fabbro M, Savage K, Hobson K, Deans AJ, Powell SN, McArthur GA, Khanna KK (July 2004). “BRCA1-BARD1 complexes are required for p53Ser-15 phosphorylation and a G1/S arrest following ionizing radiation-induced DNA damage”. J. Biol. Chem. 279 (30): 31251–8. DOI:10.1074/jbc.M405372200. PMID 15159397.

[pmid11418864-16] Bao S, Tibbetts RS, Brumbaugh KM, Fang Y, Richardson DA, Ali A, Chen SM, Abraham RT, Wang XF (June 2001). “ATR/ATM-mediated phosphorylation of human Rad17 is required for genotoxic stress responses”. Nature. 411 (6840): 969–74. DOI:10.1038/35082110. PMID 11418864.

[pmid15854902-17] Long X, Lin Y, Ortiz-Vega S, Yonezawa K, Avruch J (April 2005). “Rheb binds and regulates the mTOR kinase”. Curr. Biol. 15 (8): 702–13. DOI:10.1016/j.cub.2005.02.053. PMID 15854902.