WikiSort.ru - Не сортированное

Эксенатид
Эксенатид
Химическое соединение
Брутто-формула	C184H282N50O60S
CAS	141732-76-5
PubChem	45588096
DrugBank	DB01276
Классификация
АТХ	A10BJ01
Лекарственные формы
раствор для подкожного введения[1]
Способ введения
подкожная инъекция[d]
Другие названия
Баета® [1]

Эксенатид — лекарственное средство, продолжительного действия аналог глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Эксенатид является гипогликемическим средством и применяется для лечения сахарного диабета 2-го типа. Эксенатид является первым препаратом, относящимся к новому классу лекарственных средств для лечения сахарного диабета 2-го типа — миметиков инкретина^[2].

Фармакологическое действие

Эксенатид является мощным стимулятором инкретина (глюкагоноподобный пептид-1), усиливающим глюкозозависимую секрецию инсулина и оказывающим другие гипогликемические эффекты инкретинов (подавление неадекватно повышенной секреции глюкагона и улучшение функции бета-клеток).

При гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона и усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Усиленная секреция инсулина прекращается по мере снижения концентрации глюкозы в крови. Нормальный глюкагоновый ответ на гипогликемию не нарушается.

Употребление эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи, а также к подавлению моторики желудка, что приводит к замедлению его опорожнения. Действие препарата основано на замещении нарушенных при сахарном диабете 2-го типа эффектов гормона-инкретина ГПП-1 (глюкагоноподобного пептида-1). Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что терапия эксенатидом обеспечивает достоверное улучшение контроля гликемии у больных сахарным диабетом 2-го типа^[2].

Фармакокинетика

Эксенатид выводится из организма большей частью за счёт клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Показатель скорости очищения биологических жидкостей и тканей организма (клиренс) от эксенатида — 9,1 л/ч, T1/2 — 2,4 ч и не зависят от дозы.

При слабо или умеренно выраженной хронической почечной недостаточности (КК 30-80 мл/мин) клиренс эксенатида существенно не отличается. При терминальной стадии хронической почечной недостаточности клиренс эксенатида снижен до 0,9 л/ч.

Показания к применению

Эксенатид применяется при сахарном диабете 2 типа в качестве дополнительной терапии к метформину, производным сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производных сульфонилмочевины или метформина и тиазолиндиона в случае недостижения адекватного гликемического контроля.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата являются: сахарный диабет 1-го типа, диабетический кетоацидоз, гиперчувствительность, тяжелые заболевания ЖКТ с сопутствующим гастропарезом, тяжёлая хроническая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), беременность, период лактации и детский возраст до 18 лет.

Режим дозирования

Начальная доза эксенатида составляет 5 мкг и назначается 2 раза в сутки на 1 месяц для улучшения переносимости. Через 1 месяц после начала лечения доза эксенатида может быть повышена до 10 мкг 2 раза в сутки для дальнейшего улучшения гликемического контроля. Дозы выше 10 мкг не рекомендуются^[3].

Побочные эффекты

Частота возникновения побочных эффектов препарата: очень часто (более 10 %); часто (более 1 %, менее 10 %); иногда (более 0,1 %, менее 1 %); редко (более 0,01 %, менее 0,1 %); крайне редко (менее 0,01 %).

Очень часто возникают такие состояния, как гипогликемия, тошнота, рвота и диарея.

Часто возникают такие состояния, как головокружение, головные боли, снижение аппетита, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, ощущение дрожи, слабость, гипергидроз, кожная реакция в месте инъекции.

Иногда возникает нарушение вкусовых ощущений, а также вздутие живота, отрыжка, абдоминальная боль, метеоризм и запор.

Редко наблюдаются сыпь и кожный зуд, а также дегидратация (вызванная тошнотой, рвотой и/или диареей), сонливость, ангионевротический отёк.

Крайне редко возникают анафилактические реакции.

Передозировка

Симптомами передозировки препарата являются: тошнота, рвота и выраженная гипогликемия. Для устранения выраженной гипогликемии в случае передозировки препарата применяется парентеральное введение глюкозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При употреблении пероральных лекарственных средств, которые требуют быстрого всасывания в ЖКТ, необходимо учитывать, что препарат может замедлять опорожнение желудка.

Лекарственные средства, действие которых зависит от их пороговой концентрации (в том числе антибиотики), следует употреблять не менее чем за 1 час до введения эксенатида. Если эти лекарственные средства необходимо принимать с пищей, следует употреблять их во время тех приёмов пищи, когда эксенатид не вводится.

Особые указания

Внутривенное введение препарата не рекомендуется. Эксенатид также не следует вводить после приёма пищи^[4].

История открытия

Главную роль в открытии эксенатида сыграли биологи, наблюдавшие за жизнью ящерицы Gila monster, обитающей в пустыне Аризона (США). Биологи обратили внимание на тот факт, что Gila monster питается лишь четыре раза в год. Соответственно, ящерице необходим некий механизм для контроля концентрации сахара в крови — в противоположном случае резкое её увеличение после каждого приема пищи будет неминуемо вызывать нарушения метаболизма животного. Биологи предположили, что ключевым звеном данного механизма является exendin-4 — вещество с мощным сахароснижающим действием, содержащееся в крови и слюне Gila monster. К дальнейшему изучению феномена подключились компании Amylin Pharmaceuticals и Eli Lilly and Company. В результате исследований был запущен в производство синтезированный аналог exendin-4, получивший название Эксентид. Компания Eli Lilly and Company производит эксенатид под торговой маркой Баета^[5]. В январе 2012 выпущен Байдурион - дженерический препарат компании AstraZeneca. В отличие от Баеты, Байдурион применяется один раз в неделю.

Примечания

Литература

• DeFronzo RA, Ratner RE, Han J, et al. Effects of exenatide (exendin-4) on glycemic control and weight over 30 weeks in metformin-treated patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Care 2005; 28: 1092—100.
• Buse JB, Henry RR, Han J, et al. Effects of exenatide (exendin-4) on glycemic control over 30 weeks in sulfonylurea-treated patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 2004; 27: 2628-35.
• Kendall DM, Riddle MC, Rosenstock J, et al. Effects of exenatide (exendin-4) on glycemic control over 30 weeks in patients with type 2 diabetes mellitus treated with metformin and a sulfonylurea. Diabetes Care 2005; 28: 1083-91.
• Blonde L, Klein EJ, Han J, et al.. Interim analysis of the effectis of exenatide treatment on A1C, weight and cardiovascular risk factors over 82 weeks in 314 overweight patients with Type 2 diabetes. Diabetes Obesity Metab. 2006;8:436-47.
• Аметов А. С., Влияние терапии эксенатидом на различные показатели метаболизма и факторы риска диабетических осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа, «Русский медицинский журнал», 7 декабря 2008 года, № 28, стр. 1862.

Для улучшения этой статьи желательно: Исправить статью согласно стилистическим правилам Википедии. Проверить достоверность указанной в статье информации.