Циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1), также простагландин-эндопероксид-синтаза-1 (PTGS1) — фермент, который у человека кодируется геномPTGS1[1][2].
Является основным ферментом в метаболическом пути синтеза простагландинов из арахидоновой кислоты. Белок был выделен более 20 лет назад и клонирован в 1988 году[3][4].
Изоформы
ЦОГ-1 демонстрирует высокую степень гомологичности с ЦОГ-2, хотя они кодируются разными генами[3]. Тем не менее, данные ферменты различаются в регуляции их экспрессии и в тканевой локализации[5]. ЦОГ-1 является конститутивным ферментом и в норме экспрессируется во многих тканях[6]. ЦОГ-2, в свою очередь — индуцируемый фермент, экспрессируемый в ответ на различные сигналы, такие как цитокины и факторы роста[6].
Функция
ЦОГ-1 — ключевой фермент в процессе биосинтеза простагландина. Он преобразует свободную арахидоновую кислоту, которая выделяется из мембранных фосфолипидов под действием фосфолипазы A2, в простагландин H2. ЦОГ-1 проявляет активность циклооксигеназы и гидропероксидазы. Циклооксигеназная активность присоединяет две молекулы кислорода к арахидоновой кислоте. Затем в процессе метаболизма арахидоновой кислоты образуется лабильный промежуточный пероксидпростагландин G2, который затем под действием гидропероксидазной активности фермента восстанавливается до простагландина H2.
В процессе метаболизма арахидоновой кислоты в простагландин G2 также образуется небольшое количество рацемата15-гидроксиэйкозотетраеновой кислоты[7], которая может быть дальше метаболизирована в большой класс противовоспалительных агентов, липоксинов[8].
ЦОГ-1 стимулирует образование слизи в желудочно-кишечном тракте, которая защищает ткани от кислоты и пепсина[9][10].
↑ Yokoyama C, Tanabe T (December 1989). “Cloning of human gene encoding prostaglandin endoperoxide synthase and primary structure of the enzyme”. Biochemical and Biophysical Research Communications. 165 (2): 888—94. DOI:10.1016/S0006-291X(89)80049-X. PMID2512924.
1 2 Bakhle YS (1999). “Structure of COX-1 and COX-2 enzymes and their interaction with inhibitors”. Drugs of Today. 35 (4–5): 237—50. PMID12973429.
↑ Sakamoto C (October 1998). “Roles of COX-1 and COX-2 in gastrointestinal pathophysiology”. Journal of Gastroenterology. 33 (5): 618—24. DOI:10.1007/s005350050147. PMID9773924.
↑ Serhan CN (2005). “Lipoxins and aspirin-triggered 15-epi-lipoxins are the first lipid mediators of endogenous anti-inflammation and resolution”. Prostaglandins, Leukotrienes, and Essential Fatty Acids. 73 (3–4): 141—62. DOI:10.1016/j.plefa.2005.05.002. PMID16005201.
↑ Laine L, Takeuchi K, Tarnawski A (2008). “Gastric mucosal defense and cytoprotection: bench to bedside”. Gastroenterology. 135 (1): 41—60. DOI:10.1053/j.gastro.2008.05.030. PMID18549814.
↑ Harrison's Principles of Internal Medicine.— 17th.— New York: McGraw-Hill Medical, 2008.— P.661.— ISBN 978-0-07-146633-2.
↑ Parker, Keith L.Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics/ Keith L.Parker, Brunton, Lazo.— 11th.— New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division, 2005.— P.1126.— ISBN 0-07-142280-3.
↑ Weitz, Jeffrey I.Chapter 112. Antiplatelet, Anticoagulant, and Fibrinolytic Drugs//Harrison's Principles of Internal Medicine.— 17th.— New York: McGraw-Hill Medical, 2008.— ISBN 978-0-07-146633-2.
Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.
2019-2024 WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии