Хлоротоксин — пептид, обнаруженный в яде скорпиона Leiurus quinquestriatus, который блокирует хлоридные каналы низкой проводимости.[1] На основе хлоротоксина разрабатываются антираковые препараты.[2]
Структура
Хлоротоксин — пептид, состоящий из 30-35 аминокислот, молекулярная масса — 3995,71 Да. Восемь цистеинов образуют 4 внутримолекулярных дисульфидных связей. При нейтральном pH 7 токсин обладает высоким положительным зарядом.[3] Обладает высокой гомологией с классом малых инсектотоксинов.[4][5]
Полная аминокислотная последовательность хлоротоксина:
- MCMPCFTTDHQMARKCDDCCGGKGRGKCYGPQCLCR
Мишень
Хлоротоксин является высокоаффинным лигандом хлоридных каналов, блокирует хлоридные каналы низкой проводимости. Одной молекулы токсина достаточно, чтобы заблокировать работу канала.[1][4]
Кроме этого, было показано, что хлоротоксин специфически и селективно взаимодействует с изоформами матриксной металлопротеиназой MMP-2, экспрессируемыми клетками глиомы и клетками подобных им карцином, но отсутствующими на нормальных клетках головного мозга. [2] [6]
Токсичность
Яд скорпиона приводит к быстрому прогрессирующему и продолжительному параличу раков и насекомых (при дозе 1,23-2,23 мкг/г).[4]
У человека вызывает лихорадку, сильные боли, судороги, паралич, кому и смерть, вызванную остановкой работы легких. [6]
Применение в медицине
Высокоаффинное связывание с матриксной металлопротеазой MMP-2 клеток глиомы, которая экспрессируется раковыми клетками для инвазии, активно исследуется с целью противораковой терапии. Хлоротоксин ингибирует активность MMP-2 и снижает её экспрессию.[2]
Синтетический аналог хлоротоксина TM-601 тестируется в клинических испытаниях для доставки к раковым клеткам йода-131.[7]
Примечания
- 1 2 DeBin JA, Strichartz GR (1991). “Chloride channel inhibition by the venom of the scorpion Leiurus quinquestriatus”. Toxicon. 29 (11): 1403—8. DOI:10.1016/0041-0101(91)90128-E. PMID 1726031.
- 1 2 3 Deshane J, Garner CC, Sontheimer H (February 2003). “Chlorotoxin inhibits glioma cell invasion via matrix metalloproteinase-2”. J. Biol. Chem. 278 (6): 4135—44. DOI:10.1074/jbc.M205662200. PMID 12454020. Используется устаревший параметр
|month=(справка) - ↑ Lippens G, Najib J, Wodak SJ, Tartar A (January 1995). “NMR sequential assignments and solution structure of chlorotoxin, a small scorpion toxin that blocks chloride channels”. Biochemistry. 34 (1): 13—21. DOI:10.1021/bi00001a003. PMID 7819188. Используется устаревший параметр
|month=(справка) - 1 2 3 DeBin JA, Maggio JE, Strichartz GR (February 1993). “Purification and characterization of chlorotoxin, a chloride channel ligand from the venom of the scorpion”. Am. J. Physiol. 264 (2 Pt 1): C361—9. PMID 8383429. Используется устаревший параметр
|month=(справка) - ↑ Wudayagiri R, Inceoglu B, Herrmann R, Derbel M, Choudary PV, Hammock BD (2001). “Isolation and characterization of a novel lepidopteran-selective toxin from the venom of South Indian red scorpion, Mesobuthus tamulus”. BMC Biochem. 2: 16. DOI:10.1186/1471-2091-2-16. PMC 64496. PMID 11782289.
- 1 2 http://www.meddaily.ru/article/07may2012/pau_s Пауки и скорпионы дарят надежду на получение лекарств от рака и болезни Альцгеймера]
- ↑ Mamelak AN, Rosenfeld S, Bucholz R; et al. (August 2006). “Phase I single-dose study of intracavitary-administered iodine-131-TM-601 in adults with recurrent high-grade glioma”. J. Clin. Oncol. 24 (22): 3644—50. DOI:10.1200/JCO.2005.05.4569. PMID 16877732. Используется устаревший параметр
|month=(справка)
Ссылки
Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".
Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.
Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .