WikiSort.ru - Не сортированное

Терапевтический индекс (ТИ) — отношение количества лекарственного средства, вызывающего терапевтический эффект к количеству этого же лекарственного средства, которое проявляет токсичность^[1]. Связанные термины терапевтическое окно или окно безопасности относятся к диапазону доз, между эффективностью и токсичностью, таким образом достигая наилучшего терапевтического действия, без выражения нежелательных побочных эффектов или токсичности.

Классически, как устоявшийся клинический показатель для допущенных к использованию лекарственных препаратов, ТИ — это соотношение дозы лекарства, вызывающей побочные эффекты при степени заболевания/тяжести заболевания не связанной с целевым показанием (например, токсическая доза в 50 % случаев, TD50) к дозе, при которой лекарство проявляет желаемый фармакологический эффект (например, действенная доза в 50 % случаев, ED50). Напротив, при разработке лекарство, ТИ расcчитывается основываясь на уровне содержания лекарства в плазме крови^[2].

При зарождении фармацевтической токсикологии как науки, ТИ часто определяли на животных как летальную дозу препарата для 50 % особей (LD₅₀) разделенную на минимальную эффективную дозу для 50 % особей (ED₅₀). Сегодня используются более точные значения для расчета ТИ.

${\displaystyle {\mbox{Терапевтический индекс}}={\frac {\mathrm {LD} _{50}}{\mathrm {ED} _{50}}}}$ при изучении препаратов на животных, или для человека: ${\displaystyle {\mbox{Терапевтический индекс}}={\frac {\mathrm {TD} _{50}}{\mathrm {ED} _{50}}}}$

Для многих препаратов существуют серьезные токсичности, которые наблюдаются в сублетальных дозах у людей. Эти токсичности часто ограничивают максимальную дозу лекарства. Более высокий ТИ — предпочтительнее низкого: пациенту надо будет принять гораздо большую дозу лекарства для достижения порога токсичности, чем дозы, которую нужно принять для достижения терапевтического эффекта.

Как правило, доза лекарства или иного терапевтического агента с узким терапевтическим диапазоном (то есть, имеющего маленькую разницу между токсической и терапевтической дозами) может быть скорректирована в соответствии с измерениями фактического уровня в крови у человека, который его принял. Этого можно достигнуть посредством протоколов терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ). ТЛМ рекомендуется использовать при лечении психических расстройств литием из-за его узкого ТИ.^[3]

Терапевтический индекс в разработке лекарств

Высокий терапевтический индекс (ТИ) предпочтительнее для лекарства, так как это говорит о его высокой безопасности. На ранних стадиях открытия или разработки, клинический ТИ будущего лекарства не известен. Однако, обнаружение предварительного ТИ будущего лекарства как можно раньше — наиважнейшая задача, так как ТИ это важный показатель возможности успешной разработки лекарственного препарата. Обнаружение лекарственных веществ с потенциально приближенным к оптимальному ТИ на как можно более ранних стадиях позволяет начать смягчение или потенциально перебазировать ресурсы.

В условиях разработки лекарственных средств, ТИ является количественным отношением между эффективностью (фармакологией) и безопасностью (токсикологией) без учёта природы самих фармакологии и токсикологии препарата. Тем не менее, для преобразования посчитанного ТИ во что-то, что является больше, чем число, природа и ограничения фармакологии и/или токсикологии препарата должны быть приняты во внимание. В зависимости от планируемых клинических показаний, связанная неудовлетворенная медицинская потребность и/или конкурентная ситуация, более или менее значимость может быть предана либо безопасности или эффективности будущего лекарства с целью создать хорошо сбалансированный статус, основанный на безопасности для конкретного терапевтического показания против эффективности препарата.

Индекс защиты

Индекс защиты — похожее понятие, за исключением того, что оно использует TD₅₀ (средняя токсическая доза) вместо LD₅₀. Для многих веществ, токсические эффекты могут проявляться на уровне много ниже тех, что приводят к смерти. Таким образом, индекс защиты (если токсичность указана правильно) часто является более информативным параметром относительной безопасности вещества. Тем не менее, терапевтический индекс по-прежнему полезен, поскольку он может рассматриваться как верхняя граница для индекса защиты. Преимуществом ТИ также является его объективность и более легкое понимание.

Терапевтическое окно

«Терапевтическое окно» (или «фармацевтическое окно») лекарства — это диапазон дозировок лекарства, которые могут вылечить болезнь эффективно без проявления токсических эффектов.^[4] Лекарство с маленьким терапевтическим окном должно назначаться с осторожностью и под контролем, часто измеряя концентрацию лекарства в крови, чтобы предотвратить его пагубное воздействие на организм. Лекарства с узким терапевтическим окном включают в себя: дигоксин, литий и варфарин.

Оптимальная биологическая доза

Оптимальная биологическая доза (англ. Optimal biological dose, OBD) — расплывчатое понятие, которое относится к количеству препарата, которое наиболее эффективно произведет желаемый [терапевтический] эффект, оставаясь в это же время в диапазоне приемлемой токсичности.

См. также

• ED50 — (полу-)эффективная доза
• EC50 — полумаксимальная эффективная концентрация
• IC50 — концентрация полумаксимального ингибирования
• ЛД50 — полулетальная доза

Примечания

Это заготовка статьи по медицине. Вы можете помочь проекту, дополнив её. Это примечание по возможности следует заменить более точным.