WikiSort.ru - Не сортированное

Рецептор липопротеинов низкой плотности
PDB rendering based on 1ajj.
Доступные структуры PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB Список идентификаторов PDB 1AJJ, 1D2J, 1F5Y, 1F8Z, 1HJ7, 1HZ8, 1I0U, 1IJQ, 1LDL, 1LDR, 1LRX, 1N7D, 1XFE, 2FCW, 2KRI, 2LGP, 2M7P, 2MG9, 2W2M, 2W2N, 2W2O, 2W2P, 2W2Q, 3BPS, 3GCW, 3GCX, 3M0C, 3P5B, 3P5C, 3SO6, 4NE9
Идентификаторы
Символ	LDLR ; FH; FHC; LDLCQ2
Внешние ID	OMIM: 606945 MGI: 96765 HomoloGene: 55469 ChEMBL: 3311 GeneCards: LDLR Gene
Генная онтология Функция • glycoprotein binding • low-density lipoprotein receptor activity • calcium ion binding • protein binding • low-density lipoprotein particle binding • very-low-density lipoprotein particle receptor activity • clathrin heavy chain binding Компонент клетки • lysosome • early endosome • late endosome • Golgi apparatus • plasma membrane • integral component of plasma membrane • coated pit • external side of plasma membrane • cell surface • endosome membrane • membrane • basolateral plasma membrane • clathrin-coated endocytic vesicle membrane • low-density lipoprotein particle • receptor complex • apical part of cell • PCSK9-LDLR complex Биологический процесс • retinoid metabolic process • lipid metabolic process • endocytosis • receptor-mediated endocytosis • phototransduction, visible light • cholesterol metabolic process • positive regulation of triglyceride biosynthetic process • regulation of phosphatidylcholine catabolic process • phospholipid transport • viral process • intestinal cholesterol absorption • cholesterol transport • low-density lipoprotein particle clearance • lipoprotein metabolic process • lipoprotein catabolic process • cholesterol homeostasis • small molecule metabolic process • cholesterol import • regulation of cholesterol homeostasis Источники: Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Вид	Человек	Мышь
Entrez	3949	16835
Ensembl	ENSG00000130164	ENSMUSG00000032193
UniProt	P01130	P35951
RefSeq (мРНК)	NM_000527	NM_001252658
RefSeq (белок)	NP_000518	NP_001239587
Локус (UCSC)	Chr 19: 11.09 – 11.13 Mb	Chr 9: 21.72 – 21.75 Mb
Поиск в PubMed
Шаблон: просмотр • обсуждение • править

Рецептор липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-рецептор, англ. low density lipoprotein receptor, LDL Receptor) — белок, опосредующий эндоцитоз липопротеинов низкой плотности, обогащённых холестерином. ЛПНП-рецептор представляет собой мембранный белок, специфически распознающий апоВ-100 и апоЕ. За открытие этого важнейшего рецептора липидного метаболизма Майкл Браун и Джозеф Голдштейн получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1985 году. Это стало результатом их работ по наследственной гиперхолестеринемии.

Синтез и функции рецептора

ЛПНП-рецептор синтезируется практически во всех ядерных клетках организма. Активация или ингибирование транскрипции белка регулируется уровнем холестерина в клетке. При недостатке холестерина клетка инициирует синтез ЛПНП-рецептора, а при избытке — наоборот, блокирует его. ЛПНП-рецептор синтезируется на рибосомах эндоплазматического ретикулума и модифицируется в аппарате Гольджи, после чего в составе везикул транспортируется к мембране клетки.

В клеточной мембране ЛПНП-рецептор локализован в клатриновых кавеолах (англ. clathrin-coated pits). Два основных лиганда этого рецептора — это апоВ-100 и апоЕ. При взаимодействии с лигандом рецептор связывает холестерин ЛПНП через адаптин, при этом кавеола замыкается в везикулу и уходит с поверхности клетки внутрь в процессе эндоцитоза. После этого рецептор либо деградирует в лизосомах, либо рециркулирует опять к мембране. Около 70 % ЛПНП поглощается за счёт рецепторного эндоцитоза клетками печени. Так как избыточные ЛПНП значительно повышают риск атеросклероза из-за неспецифического накопления в стенках сосудов, ЛПНП-рецептор является одним из важнейших регуляторных элементов обмена липидов крови.

Структура

ЛПНП-рецептор состоит из нескольких независимых доменов и участков. Он включает лиганд — связывающий домен, предшественник эпидермального фактора роста — подобный домен (англ. epidermal growth factor precursor homology domain, EGFP domain), домен с высоким уровнем гликозилирования, трансмембранный участок и С-концевой цитозольный участок. Первые три домена находятся с наружной стороны клетки, то есть являются внеклеточными.

• Лиганд — связывающий домен — находится на N-конце молекулы белка. Он состоит из 7 повторяющихся фрагментов (около 40 аминокислот каждый) с 50 % степенью гомологии. Фрагменты связаны друг с другом дисульфидными связями и координированы ионом кальция Ca²⁺. Они образуют октагональную структуру, которая связывает лиганд. Для связывания апоВ необходимы повторы 2—7, которые как бы «охватывают» ЛПНП. Для связывания апоЕ нужен только повтор 5, который считается самым древним повтором и предшественником остальных.
• EGFP — подобный домен — имеет 30 % гомологию с EGFP и состоит из 3 повторов: A, B и C. Первые два повтора тесно связаны друг с другом, а повтор С структурно отделён от них и участвует в процессе высвобождения лиганда. Когда лиганд-рецепторный комплекс попадает в эндосому и кислотность окружения опускается до pH 5.0, повтор С EGFP-подобного домена входит в контакт с лигандом и удаляет его из комплекса.
• Третий домен ЛПНП-рецептора высокогликозилирован и предположительно эволюционно появился для вынесения лиганд-связывающего домена за пределы внеклеточного матрикса. Однако удаление этого домена из молекулы не изменяет активность рецептора.
• Трансмембранный фрагмент состоит из гидрофобных аминокислот и пересекает клеточную мембрану.
• Наконец, С-концевой участок ЛПНП-рецептора локализован в цитоплазме клетки и содержит сигнальную последовательность, ответственную за интернализацию рецептора.

Ген

Ген ЛПНП-рецептора состоит из 18 экзонов. Первый экзон содержит сигнальную последовательность для транспорта белка от эндоплазматического ретикулума к плазматической мембране. Экзоны 2—6 кодируют лиганд-связывающий домен; экзоны 7—14 — EGFP-подобный домен; экзон 15 — гликозилируемый участок; экзоны 16—17 — трансмембранный участок; наконец, экзоны 17—18 кодируют цитозольный участок.

См. также

• Липопротеины низкой плотности

Ссылки

• Description of LDL receptor pathway at the Brown — Goldstein Laboratory webpage
• Анимированный процесс действия рецептора ЛПНП (англ.)