Резоска́н, или 99mTc-золедро́новая кислота́, — радиофармацевтический препарат (РФП) на основе бифосфоната последнего поколения (золедроновая кислота) для проведения сцинтиграфии скелета. Препарат используется для выявления очагов патологических изменений в скелете различного происхождения и распространённости: первичные и метастатические злокачественные опухоли, остеомиелит, костно-суставной туберкулез, артриты различного происхождения и т. д.[1]
Радиофармацевтические аналоги 99mTc-золедроновая кислота
В настоящее время для исследования костей используются исключительно меченые 99mTc фосфатные комплексы: 99mTc-PyP (пирофосфат), 99mTc-MDP, 99mTc-HEDP (этидронат), 99mTc-EDTMP (оксабифор), 99mTc-ZDA (золедроновая кислота). У всех этих соединений в качестве носителя используется фосфатные комплексы, но наибольший интерес в радионуклидной диагностике скелета отводится дифосфонату последнего поколения — золедроновой кислоте (которая успешно применяется при лечении костных метастазов), меченой 99mTc. Золедроновая кислота обладает максимальной аффинностью к участкам повышенного метаболизма и ускоренной резорбции в костной ткани.
Функциональная пригодность
Функциональная пригодность радиофармацевтического препарата определяется следующими фармакокинетическими характеристиками[2]:
- накопление и распределение в организме
- тропность
- динамика выведения
- коэффициент дифференциального накопления (КДН)
Исследования фармакокинетики золедроновой кислоты, меченной 99mTc, показало, что для её распределения характерна выраженная остеотропность на фоне высокой скорости выведения из органов, тканей и всего тела. Пик концентрации препарата в основных органах и тканях, включая почки, наблюдается через 10 минут после введения. В мочевом пузыре пик концентрации отмечается через 1 час после введения. Максимум накопления препарата в скелете (до 40 % введённой активности) наблюдается через 1 — 2 часа после введения. Высокое накопление препарата в скелете сохраняется до 8 — 12 часов наблюдения.
Золедроновая кислота, меченная 99mTc, отличается высокой скоростью выведения. Уровень активности в крови после введения не превышает 1 % и уже на 4 — 5 минуте снижается до следовых значений. Через 1 час после введения до 20 % препарата выводится из организма с мочой, наблюдается значительное снижение уровня изотопа в почках, печени, скелетных мышцах и во всём теле.
Особенности фармакокинетики золедроновой кислоты, меченной 99mTc, отличающейся быстрой скоростью выведения, на фоне высокой аффинности к участкам повышенного метаболизма и ускоренной резорбции в костной ткани, объясняют возможность проведения остеосцинтиграфии, уже через 1 час после введения, обеспечивая качественную визуализацию скелета.
Остеосцинтиграфия
Исследование начинается с внутривенного введения 99mTc-золедроновая кислота (Резоскан) с активностью 5 МБк/кг с последующим сканированием спустя 1-3 часа после инъекции, с обязательным предварительным опорожнением мочевого пузыря. Равномерное поглощение вещества костями обычно говорит о норме. Фокальное поглощение (локальное поглощение, отличающееся по интенсивности от такового в соседней кости) может свидетельствовать об аномалиях. Если фокальное поглощение интенсивнее, чем поглощение в соседней кости, это может быть признаком артрита, перелома или наличия метастазов. Менее интенсивное, чем в соседних костях, фокальное поглощение указывает на возможный некроз опухоли, лизис новообразования или последствия лучевой терапии. Размеры ни одной из коммерчески доступных гамма-камер не позволяют получить изображение всего тела взрослого человека без перемещения камеры или пациента. Таким образом, сканирование скелета проводится с помощью перемещения камеры вдоль длинной оси пациента или перемещения пациента вдоль камеры. Для сканирования скелета детекторы размещают в положениях 90° и 270°, пациент лежит на спине ногами по направлению к гентри. Затем стол вместе с пациентом перемещается в точку начала сканирования, в которой голова пациента находится находится в поле зрения камеры. Во время исследования пациент и стол перемещаются таким образом, что сканирование идёт с головы до ног. Следует отметить, что получение изображений всего тела («whole body»), которые представляют собой относительные значения поглощения радиомаркера в области головы, груди, брюшной полости и ног, требует точного кодирования и сопоставления параметров сканирования и движения пациента. Большинство таких процедур проводится с помощью систем, содержащих две гамма-камеры, так что передняя и задняя проекции создаются одновременно.
Однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ)
Однофотонная эмиссионная компьютерная томография[3] (ОФЭКТ) с помощью 99mTc-золедроновой кислоты — это дополнительное исследование, проводящееся для лучшей оценки и локализации возможных патологий, выявленных ранее с помощью планарного исследования («whole body»). Подготовка пациента к ОФЭКТ-исследованию скелета аналогична подготовке при планарном исследовании. Если ОФЭКТ проводится сразу после планарном исследования, то дополнительного введения 99mTc-золедроновая кислота не требуется. Параметры для получения данных с помощью ОФЭКТ-системы с двумя камерами, расположенными по отношению друг к другу под углом 180°, и при пошаговом сканировании следующие:
- 60 или 64 шага (всего 120 или 128 снимков)
- ~3°/шаг
- 20 сек/шаг (полное время сканирования составляет примерно 20 минут для каждого положения пациента)
При патологии костей появляются фокусы поглощения, которые выше или ниже нормы.
Показания в применению
Радиофармацевтический препарат 99mTc-золедроновая кислота (Резоскан) используется для выявления очагов патологической резорбции и участков повышенного метаболизма в костной ткани при различных патологических процессах в скелете:
- для выявления и идентификации литических, смешанных и бластных метастазов в скелете, при злокачественных опухолях различного происхождения и распространённости;
- при остеомиелите, костно-суставном туберкулёзе, остеопорозе, различных костно-суставных дегенеративных процессах, в том числе при артритах и артрозах различного происхождения;
- для выбора специфической терапии костных поражений препаратами золедроновой кислоты и контроля эффективности лечения.
Поиск метастазов в скелете
Наиболее значимым критерием проведения остеосцинтиграфии с помощью 99mTc-золедроновая кислота (Резоскан) является поиск метастатических поражений скелета. Качество проводимого исследования, главным образом, зависит от носителя и его тропности к костной ткани. Как уже отмечалось выше, в настоящее время, применяют дифосфонаты, где золедроновая кислота является максимально чувствительной к очагам повышенной резорбции кости.
Костно-суставные дегенеративные процессы
Методом выбора для диагностики болезней суставов, а также остеомиелита является магнитно-резонансная томография (МРТ) благодаря её превосходной анатомической разрешающей способности. В то же время остеосцинтиграфия остаётся самым чувствительным тестом на обнаружение ранних патологических изменений в суставах и костном мозге, где трёхфазная остеосцинтиграфия помогает дифференцировать инфекцию мягких тканей от поражения кости[4].
Дифференциация инфекции мягких тканей от поражения кости при техфазной остеосцинтиграфии:
| Фаза | Острый остеомиелит | Мягкотканная инфекция |
|---|---|---|
| Сосудистая | Увеличение артериального кровотока | Увеличение артериального кровотока |
| Тканевая | Повышена активность пула крови | Повышена активность пула крови |
| Скелетная | Гиперфиксация | Отсутствие гиперфиксации |
Выбор тактики лечения
В связи с тем, что золедроновая кислота широко применяется при терапии костных метастазах (золедроновая кислота в терапевтических концентрациях обладает ингибирующим действием на резорбцию кости и противоопухолевым эффектом при метастазах в кости) возможно отслеживать качество проводимого лечения с помощью меченной 99mTc золедроновой кислоты, а также в случае повышенной тропности 99mTc-золедроновая кислота — выбор тактики лечения с помощью бифосфоната последнего поколения золедроновой кислоты (Резорба).
Приготовление РФП
99mTc-золедроновая кислота готовится непосредственно перед введением пациенту. Дозировка активности осуществляется в соответствии с задачами исследования и характером выполняемых методов, а также техническими характеристиками используемой аппаратуры.
Схема приготовление «активного» препарата:
- 5 мл элюата из генератора 99Mo/99mTc с объёмной активностью 185—740 МБк/мл в асептических условиях вводят с помощью шприца во флакон с лиофилизатом, прокалывая резиновую пробку иглой;
- При необходимости предварительно проводят разбавление элюата изотоническим раствором натрия хлорида до требуемой величины объёмной активности;
- Содержимое флакона перемешивают встряхиванием до полного растворения лиофилизата;
- Препарат готов к применению через 20 минут после приготовления;
- Готовый препарат, приготовленный на основе лиофилизата, содержащегося в одном флаконе, может быть использован для исследования 5 пациентов.
Работа с «активным» препаратом должна проводиться в соответствии с
- «Основными санитарными правилами обеспечения радиационной безопасности» (ОСПОРБ-99) (недоступная ссылка)
- Санитарными правилами СанПин 2.6.1.2523-09 «Нормы радиационной безопасности (НРБ-99/2009)»
- Методическими указаниями «Гигиенические требования по обеспечению радиационной безопасности при проведении радионуклидной диагностики с помощью радиофармпрепаратов» (МУ 2.6.1.1892-04)
Литература
- ↑ О.И.Аполихин, А.В.Сивков и др. Новый радиофармацевтический препарат Резоскан, 99mTc в диагностике патологических изменений скелета у больных раком предстательной железы // Экспериментальная и клиническая урология. — М: Медфорум, 2010. — № 1. — С. 43-48.
- ↑ Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора Р. У. Хабриева — 2-изд., перераб. и доп. — М.: ОАО "Издательство «Медицина», 2005, — 832 с.
- ↑ Эмиссионная томография. Основы ПЭТ и ОФЭКТ / Под редакцией Д. Арсвольда, М. Верника. — М.:Техносфера, 2009. — 600с., 12с. цв. вклейки. ISBN 978-5-94836-226-7
- ↑ С. П. Паша, С. К. Терновой. Радионуклидная диагностика. Издательство: ГЭОТАР-Медиа, 2008. С. 208. ISBN 978-5-9704-0882-7
Ссылки
ЗАО «Фарм-Синтез» — официальный сайт российской фармацевтической компании по производству радиофармпрепаратов
Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".
Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.
Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .