Помалидомид | |
---|---|
Pomalidomide | |
Помалидомид | |
| |
Химическое соединение | |
ИЮПАК | 4-Amino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindole-1,3-dione |
Брутто-формула | C13H11N3O4 |
Молярная масса | 273.24 g/mol |
CAS | 19171-19-8 |
PubChem | 216326 |
DrugBank | 08910 |
Классификация | |
АТХ | L04AX06 |
Фармакокинетика | |
Биодоступн. | 12–44% |
Метаболизм | печеночный (в основном, CYP1A2 и CYP3A4 mediated; незначительно - CYP2C19 и CYP2D6) |
Период полувывед. | 7.5 часов |
Экскреция | С мочой (73%), с калом (15%) |
Лекарственные формы | |
Капсулы | |
Другие названия | |
Имновид®, помалист® | |
Помалидомид (Pomalidomide) — представитель нового класса противоопухолевых иммуномодуляторов, следующего «поколения» после леналидомида. Помалидомид обладает прямой антимиеломной активностью, иммуномодулирующим действием и угнетает стромальные клетки, поддерживающие рост опухолевых клеток миеломы.[1] Он избирательно угнетает пролиферацияю и вызывает апоптоз гематопоэтических клеток опухоли.[2] Кроме того, помалидомид угнетает пролиферацию линии клеток множественной миеломы (ММ), устойчивых к леналидомиду, и обладает синергизмом с дексаметазоном по способности вызывать апоптоз опухолевых клеток, как чувствительных, так и устойчивых к леналидомиду линии клеток.[3][4] Помалидомид усиливает клеточный иммунитет с участием Т-клеток и натуральных киллеров и угнетает образование провоспалительных цитокинов (напр., TNF-a и IL-6) моноцитами. Помалидомид также тормозит ангиогенез, блокируя миграцию и адгезию клеток эндотелия[5]. В международном многоцентровом рандомизированном исследовании III фазы (MM-003) помалидомид (в комбинации с низкими дозами дексаметазона) сравнивался со стандартной терапией высокодозным дексаметазоном у пациентов с ранним рецидивом ММ, которые получили терапию и бортезомибом, и леналидомидом. Было показано, что помалидомид снижает уровень прогрессии на 52 % (PFS 4.0 vs 1.9 мес.) и значимо увеличивает общую продолжительность жизни (12.7 vs 8.1 мес.), различия статистически достоверны (P≤0.001) (медиана наблюдения 10 мес)[6][7]. Помалидомид одобрен в США (Food and Drug Administration (FDA) для терапии рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломы в феврале 2013 года (торговое название — помалист)[8], в августе 2013 г. помалидомид получил такое же одобрение в ЕС (торговое название — имновид)[9]. В РФ препарат зарегистрирован 07. мая 2015 г[10].
Помалидомид в комбинации с дексаметазоном показан для лечения взрослых больных с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, которые получили не менее двух предшествующих режимов лечения, включающих и леналидомид, и бортезомиб, и у которых отмечалось прогрессирование заболевания во время последней терапии. Помалидомид выпускается в капсулах для перорального применения по 1, 2, 3, 4 мг.
Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт терапии множественной миеломы. Способ применения Рекомендуемая начальная доза помалидомида составляет 4 мг внутрь 1 раз в день в дни 1-21 повторных 28-дневных циклов. Рекомендуемая доза дексаметазона 40 мг внутрь 1 раз в день в дни 1, 8, 15 и 22 каждого 28-дневного цикла. Режим дозирования сохраняется или изменяется в зависимости от клинических и лабораторных данных.
Во время клинических исследований наиболее частыми нежелательными реакциями были нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия (45,7 %), нейтропения (45,3 %) и тромбоцитопения (27 %); среди общих нарушений чаще встречались утомляемость (28,3 %), повышение температуры (21 %) и периферические отеки (13 %); среди инфекций — пневмония (10,7 %). Периферическая нейропатия была зарегистрирована у 12,3 % пациентов; венозные эмболические и тромботические нарушения (ВЭТН) осложнения — у 3,3 % больных. Нежелательные реакции чаще возникали в течение первых двух циклов лечения помалидомидом.
Беременность
Женщины, способные к деторождению, у которых полностью не соблюдены все условия программы предупреждения беременности.
Мужчины, которые не могут или не соблюдают требуемые условия контрацепции.
Гиперчувствительность к любому активному ингредиенту или любому вспомогательному веществу.
Помалидомид не вызывает клинически значимых фармакокинетических лекарственных взаимодействий.
Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".
Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.
Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .