WikiSort.ru - Не сортированное

Лейкотриен В4
Общие
Хим. формула	C20H32O4
Физические свойства
Молярная масса	336,466 г/моль
Классификация
Рег. номер CAS	71160-24-2
PubChem	5280492
SMILES	CCCCCC=CCC(C=CC=CC=CC(CCCC(=O)O)O)O
InChI	1S/C20H32O4/c1-2-3-4-5-6-9-13-18(21)14-10-7-8-11-15-19(22)16-12-17-20(23)24/h6-11,14-15,18-19,21-22H,2-5,12-13,16-17H2,1H3,(H,23,24)/b8-7+,9-6-,14-10+,15-11-/t18-,19-/m1/s1 VNYSSYRCGWBHLG-AMOLWHMGSA-N
ChEBI	15647
ChemSpider	4444132
Приводятся данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иного.

Лейкотриен B4 (ЛТВ₄; англ. Leukotriene B4) — липидный медиатор семейства эйкозаноидов из группы лейкотриенов, является медиатором воспаления.^{[1] [2]}

Клеточный синтез

Синтезируется из арахидоновой кислоты ядерной мембраны клетки, куда при активации подходит фосфолипаза A2.^[3] После высвобождения из фосфолипида арахидоновая кислота связывается с белком, активирующим 5-липоксигеназу (FLAP). После этого под действием 5-липоксигеназы арахидоновая кислота сначала окисляется до 5-гидропероксиэйкозатетраеновой кислоты (5-HPETE), а затем превращается в лейкотриен A4.^[1][4] Лейкотриен B4 образуется из лейкотриена A4 под действием лейкотриен-A4-гидролазы. Уровень лейкотриена Б4 регулируется на двух уровнях. Во-первых, циклоксигеназа потребляет арахидоновую кислоту в процессе синтеза простагландинов, альтернативном процессе действию 5-липоксигеназы. Во-вторых, лейкотриен-C4-синтетаза потребляет лейкотриен A4 в процессе синтеза лейкотриенов C, D и E4, которые участвуют в сокращении гладкомышечных клеток.

Лимитирующим ферментом синтеза лейкотриена B4 является 5-липоксигеназа, которая экспрессирована в B-лимфоцитах, макрофагах, моноцитах, тучных клетках, нейтрофилах, нейронах, эозинофилах и дендритных клетках.^[2] Кроме этого, поскольку лейкотриен А4 способен диффундировать из клеток, содержащих 5-липоксигеназу, в соседние, последние также могут синтезировать лейкотриен B4 под действием собственной лейкотриен-A4-гидролазы.

Рецепторы

Лейкотриен B4 связывается с тремя клеточными рецепторами: двумя мембранными рецепторами BLT1 и BLT2^[2] и с внутриклеточным ядерным рецептором PPAR-гамма. Оба мембранных рецептора относятся к GPCR рецепторам и приводят при активации ко входу в клетку Ca²⁺. BLT1 является высокоафинным рецептором и находится на поверхности гематопоэтических клеток и кератиноцитов, а BLT2 — низкоафинный рецептор, который широко экспрессирован на различных клетках. Активация ядерного рецептора PPAR-гамма приводит к синтезу ферментов, расщепляющих лейкотриен B4, т.е. включает механизм обратной связи, который регулирует уровень лейкотриена в клетке.

Функции

В целом лейкотриен B4 является провоспалительным, но конкретное его действие отличается в различных клетках. Стволовые гематопоэтические клетки под действием этого лейкотриена начинают дифференцировку из CFU-GEMM в CFU-GM. B-лимфоциты под действием лейкотриена B4 дифференцируются и в присутствии интерлейкина 4 секретируют IgE. Кроме этого, лейкотриен B4 является ключевым компонентом в Th2-ответе, вызывает образование интерлейкинов 4 и 5, активирует пролиферацию CD4⁺-клеток и ингибирует рост CD8⁺-клеток.^[2] Эндотелиальные клетки под действием лейкотриена B4 связывают и обеспечивают трансмиграцию нейтрофилов.

Действие лейкотрина B4 на нейтрофилы особенно важно. Он активирует их трансмиграцию, блокирует клеточный апоптоз и индуцирует высвобождение секреторных гранул нейтрофилов, что связано с образованием реактивных форм кислорода.^[1] Наконец, лейкотриен Б4 усиливает фагоцитоз макрофагов и вызывает высвобождение ими провоспалительных цитокинов.

См. также

• Лейкотриены

Примечания

Литература

• Yokomizo T, Izumi T, Shimizu T (January 2001). “Leukotriene B4: metabolism and signal transduction”. Arch. Biochem. Biophys. 385 (2): 231—41. DOI:10.1006/abbi.2000.2168. PMID 11368003. Используется устаревший параметр |month= (справка)