| Дувелисиб | |
|---|---|
 Дувелисиб | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | 8-Chloro-2-phenyl-3-[(1S)-1-(9H-purin-6-ylamino)ethyl]-1(2H)-isoquinolinone |
| Брутто-формула | C22H17ClN6O |
| Молярная масса | 416.86 |
| CAS | 1201438-56-3 |
| PubChem | 50905713 |
| DrugBank | 11952 |
| Классификация | |
| Фармакол. группа | Противоопухолевые средства и иммуномодуляторы |
| АТХ | L01XX |
| Способ введения | |
| Орально | |
| Другие названия | |
| Duvelisib | |
 | |
Дувелисиб (англ. Duvelisib; другие названия IPI-145, INK-1197) — лекарственный препарат из группы селективных ингибиторов фосфоинозитид-3-киназы. Является исследовательским препаратом для лечения неходжкинских лимфом и хронического лимфоцитарного лейкоза.
Механизм действия
Дувелисиб является двойным ингибитором каталитических субъединиц p110γ и p110δ фермента фосфоинозитид-3-киназы. Конкурентно замещая молекулы АТФ в АТФ-связывающих «карманах» каталитических субъединиц, Дувелисиб вызывает полную инактивацию фермента. Константа диссоциации Дувелисиба составляет 0.24 наномоль для p110γ и 0.023 наномоль для p110δ.[1]
Клинические испытания
Каталитические субъединицы p110γ и p110δ фосфоинозитид-3-киназы экспрессируются исключительно в лейкоцитах, где они вовлечены в различные клеточные процессы, такие как: деление, дифференцировка, миграция и иммунокомпетентность. Таким образом, ингибирование p110γ и p110δ субъединиц представляет собой высокоспецифичный метод терапии рака крови и воспалительных заболеваний. Клинические испытания на пациентах с хроническим лимфоцитарным лейкозом продемонстрировали положительный эффект в 88 % случаев. Среднее время терапевтического эффекта составило 3.7 месяца. Биохимический анализ показал достоверное снижение активности сигнального каскада фосфоинозитид-3-киназы и гибель неопластических клеток. В то же время, побочные эффекты были незначительны и включали в основном диарею, кожную сыпь, нейтропению и повышенный уровень печеночных ферментов.[2] Таким образом, Дувелисиб зарекомендовал себя как новое, эффективное средство для лечения хронического лейкоза.
Примечания
- ↑ Balakrishnan K, Peluso M, Fu M, Rosin N Y, Burger J A, Wierda W G, Keating M J, Faia K, O'Brien S, Kutok J L, Gandhi V. The phosphoinositide-3-kinase (PI3K)-delta and gamma inhibitor, IPI-145 (Duvelisib), overcomes signals from the PI3K/AKT/S6 pathway and promotes apoptosis in CLL // Leukemia. — 2015. — 28 апреля (т. 29, № 9). — С. 1811—1822. — ISSN 0887-6924. — DOI:10.1038/leu.2015.105.
- ↑ DUETTS:Global evaluation of duvelisib, a dual inhibitor of PI3K-δ,γ Архивная копия от 20 ноября 2015 на Wayback Machine
Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".
Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.
Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .