WikiSort.ru - Не сортированное

ZMapp — экспериментальный биологический препарат разработки США и Канады, который в августе 2014 году был представлен в качестве лекарственного средства от разразившейся в этом году в ряде стран Западной Африки эпидемической вспышки геморрагической лихорадки Эбола. Он состоит из трех гуманизированных (т.е. рекомбинантных, содержащих элементы иммуноглобулина человека для уменьшения иммунного ответа при введении человеку антител, изначально полученных у животных)^[1] моноклональных антител^[2][3][4], полученных по гибридомной технологии.

Разработка

Созданием препарата занимается фирма Mapp Biopharmaceutical из калифорнийского города Сан-Диего^[5], её подразделение LeafBio^[6], Defyrus Inc. (Торонто), правительство США и Управление здравоохранения Канады^[7]. Нынешняя разработка родилась на основе программы получения лекарственных препаратов на основе антител, которая уже велась в США для защиты своих военнослужащих^[8] более чем за десятилетие до этого и многолетнего финансирования упрздравом Канады^[9].

Два из трех гуманизированных моноклональных антител (англ. mAbs) в составе препарата были взяты из комбинации антител ZMAb (получена Defyrus/PHAC), а третье из MB-003 (получено Mapp)^[10].

По данным авторов исследования, при экспериментальном заражении вирусом лихорадки Эбола макак-резус, в случае начала лечения данным препаратом не позднее 5 дней с момента инфицирования выживаемость животных составила 100%, при том что до введения препарата у многих отмечались серьезные проявления заболевания такие, как значительное повышение температуры тела, наличие вируса в крови (виремия), аномалии количества кровяных телец и биохимического состава крови. Тяжелое течение болезни, проявлявшееся в повышении количества ферментов печени, кровотечениях из слизистых оболочек и генерализованной петехии (мельчайших кровоизлияниях на коже в результате разрыва капилляров^[11][12]), оказалось обратимым с полным выздоровлением животных-пациентов^[2].

Производство

Первоначальное количество антител к вирусу получается по гибридомной технологии. При этом методе мышам вводится вирус, у них развивается иммунный ответ, из их селезенки выделяются В-лимфоциты, которые сливаются с опухолевыми клетками - клетками миеломы, после чего производятся скрининг и селекция клеточных линий, производящих антитела, для отбора лучших антител. После отбора такого антитела выделяют ген, кодирующий его, а затем антитело гуманизируют, т.е. заменяют определенные участки белковой цепи, свойственные тому животному, от которого оно получено, на свойственные человеку во избежание аллергической реакции.

Для последующего размножения гибридомы в случае ZMapp использовались генетически-модифицируемые тем самым растения табака, которые начинали продуцировать соответствующие антитела. Модифицирование (трансфекция) генетического аппарата табачных растений производилось специально подобранным переносчиком вирусной инфекции - культурой инфицированной вирусом бактерии Agrobacterium tumefaciens, известной своей способностью внедрять участки своей ДНК в ДНК растений и поэтому важной для генной инженерии в агробиологии. Затем из растений получают нужные антитела^[13].

Применение

На сайте разработчика на конец августа 2014 заявлено, что препарат попал в кандидаты на то, чтобы стать лекарством от Эбола в январе того же года, но что его применение на людях еще не разрешено американскими властями из-за неисследованности его эффективности и безопасности у человека и что компания еще не располагает каким-либо достаточным количеством препарата^[14].

В августе 2014г. сообщалось о двух излеченных с помощью ZMapp американских медиках^[15][16] (главном враче либерийского медицинского центра Samaritan's Purse д-ре Кенте Брэнтли и миссионерке Нэнси Райтбол (англ. Dr. Kent Brantly and Nancy Writebol^[17]) из Университета Эмори в городе Атланта штата Джорджия), оказывавших помощь населению Либерии от религиозно-благотворительных организаций Samaritan's Purse (врач) и SIM (Serving in Mission) (его помощница). По сообщению объединенных Центров по борьбе с заболеваниями и их предотвращению (англ. Centers for Disease Control and Prevention - CDC)^[18], экспериментальное лечение своих добровольных сотрудников было заказано самой организацией Samaritan's Purse, которая связалась с CDC, которые связали заявителей с объединенными Национальными институтами здравоохранения США (National Institutes of Health (NIH)), а там их связали с частной компанией - разработчиком препарата, и американские государственные организации непосредственно не участвовали в проведении лечения этим препаратом, эффективность и безопасность которого были неизвестны, вследствие чего он еще не получал разрешения к применению на людях. Там же со ссылкой на производителя заявляется, что пока получено лишь минимальное количество доз препарата, все они используются, и заказ на новые разместить пока невозможно. Там же говорится, что согласно регламентам Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), в исключительных случаях может допускаться применение инновационных лекарственных средств, которые еще не прошли полного цикла клинических испытаний.^[19] Доктор также получил переливание крови 14-летнего подростка, который пережил данную инфекцию под руководством этого врача и был ему благодарен^[20]. При анализе наблюдений над эпидемией 1995г. выяснилось, что уже тогда жизнь 7 из 8 заболевших медиков была спасена иммунизацией с помощью переливания крови успешно переживших заболевание, но этот метод не стал общепринятым в ходе нынешней эпидемии из-за его малоизученности применительно к данному заболеванию^[21].

Применение остродефицитного, но потенциально эффективного препарата для спасения жизни именно иностранцев - представителей белой расы, традиционно связывавшейся в Африке с идеями колониализма, вызвало сомнения в этичности данного шага у части общественности и вынудило президента "самаритян" подтвердить в прессе правильность сделанного выбора^[22]. Организация сочла своего самоотверженного и обладающего крепкой верой в Бога врача абсолютно достойным излечения, за которое молилась, к тому же излечение и отсутствие тяжелых побочных действий в силу малоисследованности препарата были далеко не гарантированы. Инициаторов дискуссии автор ответа представил как людей, живущих в США в благополучных условиях и далеких от мысли о том, чтобы поехать в Африку для оказания реальной помощи. Президент организации сообщает, что существовало всего три дозы препарата, из которых две получила в Либерии г-жа Райтбол, и третью ввели врачу.

Ранее сообщалось, что лечение с помощью ZMapp испанского священника, трудившегося и заразившегося также в Либерии, оказалось безуспешным и болезнь окончилась летальным исходом^[23].

Примечания