Рецептор фактора роста нервов (англ.Nerve growth factor receptor, NGFR), чаще именуемый рецептором нейротрофинов LNGFR или p75 (англ.p75 Neurotrophin Receptor, p75(NTR), P75NTR) является низкоаффинным рецептором нейротрофинов (NGF, BDNF, NT3, NT4), а также играет важную роль в регулировке активности нейротрофиновых Trk-рецепторов, в частности, TrkA. LNGFR принадлежит к надсемейству рецепторов фактора некроза опухоли (TNF рецепторы) и был первым охарактеризован в этом большом семействе рецепторов.[1][2]
Функции
Известно четыре рецептора нейротрофинов. В группу Trk-рецепторов входят TrkA, TrkB, TrkC, и под воздействием нейротрофинов они способствуют пролиферации, дифференцировке и выживанию клеток. В отличие от них, p75 может играть противоположную роль: при ослабленном взаимодействии с TrkA, например, при падении экспрессии последнего, он может способствовать апоптозу клетки в присутствии NGF.[3]
LNGFR функционирует в комплексе с Nogo рецептором и обуславливает RhoA-зависимое ингибирование роста в регенерирующих аксонах за счет ингибирования экспрессии белков ЦНС, таких как миелин, Nogo, MAG и OMgP.
Недавние исследования позволяют предположить, что LNGFR играет роль в развитии глаз и сенсорных нейронов,[4][5] а также в регенерации мышц и нервов после повреждения у взрослых.[6][7][8]
Были выявлены две разные субпопуляции клеток глии обонятельной луковицы [9] — с высокой и с низкой степенью экспрессии p75 на поверхности клеток.
Роль в стволовых раковых клетках
NGFR является маркером раковых стволовых клеток в меланоме и в других видах раках. Известно, что клетки меланомы, трансплантируемые в организм иммунодефицитных мышей, требуют экспрессии CD271(LNGFR) для развития меланомы[10]. Нокдаун гена NGFR приводит к потере свойств стволовых клеток нервного гребня у клеток меланомы.[11]
↑ Johnson D, Lanahan A, Buck CR, Sehgal A, Morgan C, Mercer E, Bothwell M, Chao M."Expression and structure of the human NGF receptor"// Cell.— 1986.— Т. 47, № 4.— С. 545-54.— DOI:10.1038/325593a0.— PMID 3027580.
↑ Radeke MJ, Misko TP, Hsu C, Herzenberg LA, Shooter EM."Gene transfer and molecular cloning of the rat nerve growth factor receptor".— 1987.— Т. 325, № 6105.— DOI:10.1038/325593a0.— PMID 3027580.
↑ Nicol GD."Nerve growth factor, sphingomyelins, and sensitization in sensory neurons"// Sheng Li Xue Bao: [Acta Physiologica Sinica].— 2008.— Октябрь(т. 60, № 5).— С. 603–4.— PMID 18958367..
↑ Di Girolamo N, Sarris M, Chui J, Cheema H, Coroneo MT, Wakefield D."Localization of the low-affinity nerve growth factor receptor p75 in human limbal epithelial cells"// Journal of Cellular and Molecular Medicine.— 2008.— Декабрь(т. 12, № 6B).— С. 2799–811.— DOI:10.1111/j.1582-4934.2008.00290.x.— PMID 19210757.
↑ Chen LW, Yung KK, Chan YS, Shum DK, Bolam JP."The proNGF-p75NTR-sortilin signalling complex as new target for the therapeutic treatment of Parkinson's disease"// CNS & Neurological Disorders Drug Targets.— 2008.— Декабрь(т. 7, № 6).— С. 512-23.— DOI:10.2174/187152708787122923.
↑ Honoré A, Le Corre S, Derambure C, Normand R, Duclos C, Boyer O, Marie JP, Guérout N."Isolation, characterization, and genetic profiling of subpopulations of olfactory ensheathing cells from the olfactory bulb".— 2011.— DOI:10.1002/glia.22274.— PMID 22161947.
↑ Shonukan O, Bagayogo I, McCrea P, Chao M, Hempstead B."Neurotrophin-induced melanoma cell migration is mediated through the actin-bundling protein fascin"// Oncogene.— 2003.— Июнь(т. 22, № 23).— С. 3616-23.— DOI:10.1038/sj.onc.1206561.— PMID 12789270.
1 2 Tcherpakov M, Bronfman FC, Conticello SG, Vaskovsky A, Levy Z, Niinobe M, Yoshikawa K, Arenas E, Fainzilber M."The p75 neurotrophin receptor interacts with multiple MAGE proteins"// J. Biol. Chem..— 2002.— Декабрь(т. 277, № 51).— С. 49101–4.— DOI:10.1074/jbc.C200533200.— PMID 12414813.
↑ Kuwako K, Taniura H, Yoshikawa K."Necdin-related MAGE proteins differentially interact with the E2F1 transcription factor and the p75 neurotrophin receptor"// J. Biol. Chem..— 2004.— Январь(т. 279, № 3).— С. 1703-12.— DOI:10.1074/jbc.M308454200.— PMID 14593116.
↑ Bronfman FC, Tcherpakov M, Jovin TM, Fainzilber M."Ligand-induced internalization of the p75 neurotrophin receptor: a slow route to the signaling endosome"// J. Neurosci.— 2003.— Апрель(т. 23, № 8).— С. 3209–20.— PMID 12716928.
↑ Mukai J, Hachiya T, Shoji-Hoshino S, Kimura MT, Nadano D, Suvanto P, Hanaoka T, Li Y, Irie S, Greene LA, Sato TA."NADE, a p75NTR-associated cell death executor, is involved in signal transduction mediated by the common neurotrophin receptor p75NTR"// J. Biol. Chem..— 2000.— Июнь(т. 275, № 23).— С. 17566–70.— DOI:10.1074/jbc.C000140200.— PMID 10764727.
↑ Nykjaer A, Lee R, Teng KK, Jansen P, Madsen P, Nielsen MS, Jacobsen C, Kliemannel M, Schwarz E, Willnow TE, Hempstead BL, Petersen CM."Sortilin is essential for proNGF-induced neuronal cell death"// Nature.— 2004.— Февраль(т. 427, № 6977).— С. 843–8.
↑ Lee R, Kermani P, Teng KK, Hempstead BL."Regulation of cell survival by secreted proneurotrophins"// Science.— 2001.— Ноябрь(т. 294, № 5548).— С. 1945–8.— DOI:10.1126/science.1065057.— PMID 11729324.
↑ Ye X, Mehlen P, Rabizadeh S, VanArsdale T, Zhang H, Shin H, Wang JJ, Leo E, Zapata J, Hauser CA, Reed JC, Bredesen DE."TRAF family proteins interact with the common neurotrophin receptor and modulate apoptosis induction"// J. Biol. Chem..— 1999.— Октябрь(т. 274, № 42).— С. 30202–8.— DOI:10.1074/jbc.274.42.30202.— PMID 10514511..
Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.
2019-2025 WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии