WikiSort.ru - Не сортированное

ПОИСК ПО САЙТУ | о проекте

KRAS — протоонкоген, представитель семейства белков Ras. Белок KRAS представляет собой ГТФазу и является компонентом многих путей передачи сигнала. KRAS имеет изопрениловую группу на С-конце и обычно связан с клеточными мембранами.

KRAS действует как «молекулярный переключатель», после включения он активирует белки, необходимые для распространения факторов роста и других путей, таких, как c-Raf и PI 3-kinase. KRAS связывает GTP в активном состоянии и может превращать его в GDP. После превращения GTP в GDP, белок KRAS «выключается». Скорость превращения обычно низкая, но может значительно повышаться при действии вспомогательных белков, усиливающих ГТФазную активность, например, RasGAP. KRAS в свою очередь может связываться с белками GEF, например, SOS1, которые облегчают освобождение связанных нуклеотидов. Соответственно, KRAS без нуклеотида легко связывает новые молекулы GTP или GDP из цитозоля. Ввиду того, что концентрация GTP в цитозоле значительно выше, чем GDP, это обычно приводит к активации KRAS.

Другие представители семейства белков Ras: HRAS, RRAS и NRAS. Эти белки подвергаются регуляции подобным образом, но работают в разных местах клетки.

Заболевания

Некоторые мутации KRAS в клетках зародышевого пути связаны с синдромом Нунан[1] и синдромом сердце-лицо-кожа (en:cardio-facio-cutaneous syndrome).[2]

Соматические мутации гена KRAS часто обнаруживают при лейкемиях, раке толстой кишки,[3] раке поджелудочной железы[4] и раке легких.[5] Определение мутационного статуса гена KRAS имеет значение при планировании терапии препаратами блокаторами EGFR, такими как цетуксимаб, в случае рака толстой кишки.[6] Мутация в гене KRAS обуславливает лиганд-независимую активацию пути передачи сигнала Ras/MAPK. Таким образом, карциномы с мутантным KRAS резистентны [7] к терапии анти-EGFR моноклональными антителами (панитумумаб, цетуксимаб, где «маб» — означает моноклональное антитело) и ингибиторами EGFR-TK (en:erlotinib, en:gefitinib).

Исследование KRAS

Анализ мутаций KRAS делают некоторые лаборатории на коммерческой основе.

Примечания

  1. ↑ Schubbert S, Zenker M, Rowe SL; et al. (2006). “Germline KRAS mutations cause Noonan syndrome”. Nat. Genet. 38 (3): 331—6. DOI:10.1038/ng1748. PMID 16474405.
  2. ↑ Niihori T, Aoki Y, Narumi Y; et al. (2006). “Germline KRAS and BRAF mutations in cardio-facio-cutaneous syndrome”. Nat. Genet. 38 (3): 294—6. DOI:10.1038/ng1749. PMID 16474404.
  3. ↑ Burmer GC, Loeb LA (1989). “Mutations in the KRAS2 oncogene during progressive stages of human colon carcinoma”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 86 (7): 2403—7. DOI:10.1073/pnas.86.7.2403. PMID 2648401.
  4. ↑ Almoguera C, Shibata D, Forrester K, Martin J, Arnheim N, Perucho M (1988). “Most human carcinomas of the exocrine pancreas contain mutant c-K-ras genes”. Cell. 53 (4): 549—54. DOI:10.1016/0092-8674(88)90571-5. PMID 2453289.
  5. ↑ Tam IY, Chung LP, Suen WS; et al. (2006). “Distinct epidermal growth factor receptor and KRAS mutation patterns in non-small cell lung cancer patients with different tobacco exposure and clinicopathologic features”. Clin. Cancer Res. 12 (5): 1647—53. DOI:10.1158/1078-0432.CCR-05-1981. PMID 16533793.
  6. ↑ Lièvre A, Bachet JB, Le Corre D; et al. (2006). “KRAS mutation status is predictive of response to cetuximab therapy in colorectal cancer”. Cancer Res. 66 (8): 3992—5. DOI:10.1158/0008-5472.CAN-06-0191. PMID 16618717.
  7. ↑ EGF receptor. Проверено 5 ноября 2007. Архивировано 25 марта 2012 года.

Литература

  • Kahn S, Yamamoto F, Almoguera C; et al. (1987). “The c-K-ras gene and human cancer (review)”. Anticancer Res. 7 (4A): 639—52. PMID 3310850.
  • Yamamoto F, Nakano H, Neville C, Perucho M (1985). “Structure and mechanisms of activation of c-K-ras oncogenes in human lung cancer”. Prog. Med. Virol. 32: 101—14. PMID 3895297.
  • Porta M, Ayude D, Alguacil J, Jariod M (2003). “Exploring environmental causes of altered ras effects: fragmentation plus integration?”. Mol. Carcinog. 36 (2): 45—52. DOI:10.1002/mc.10093. PMID 12557259.
  • Smakman N, Borel Rinkes IH, Voest EE, Kranenburg O (2006). “Control of colorectal metastasis formation by K-Ras”. Biochim. Biophys. Acta. 1756 (2): 103—14. DOI:10.1016/j.bbcan.2005.07.001. PMID 16098678.
  • Castagnola P, Giaretti W (2006). “Mutant KRAS, chromosomal instability and prognosis in colorectal cancer”. Biochim. Biophys. Acta. 1756 (2): 115—25. DOI:10.1016/j.bbcan.2005.06.003. PMID 16112461.
  • Deramaudt T, Rustgi AK (2006). “Mutant KRAS in the initiation of pancreatic cancer”. Biochim. Biophys. Acta. 1756 (2): 97—101. DOI:10.1016/j.bbcan.2005.08.003. PMID 16169155.
  • Pretlow TP, Pretlow TG (2006). “Mutant KRAS in aberrant crypt foci (ACF): initiation of colorectal cancer?”. Biochim. Biophys. Acta. 1756 (2): 83—96. DOI:10.1016/j.bbcan.2005.06.002. PMID 16219426.
  • Su YH, Wang M, Aiamkitsumrit B; et al. (2007). “Detection of a K-ras mutation in urine of patients with colorectal cancer”. Cancer biomarkers : section a of Disease markers. 1 (2–3): 177—82. PMID 17192038.
Это заготовка статьи по молекулярной биологии. Вы можете помочь проекту, дополнив её.

Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".

Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.

Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .



Текст в блоке "Читать" взят с сайта "Википедия" и доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия.

Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.

2019-2025
WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии