WikiSort.ru - Не сортированное

Ядерный фактор гепатоцитов 4-альфа
PDB прорисовано на основе 1m7w.
Доступные структуры PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB Список идентификаторов PDB 1PZL, 3CBB, 3FS1, 4B7W, 4IQR
Идентификаторы
Символ	HNF4A ; HNF4; HNF4a7; HNF4a8; HNF4a9; HNF4alpha; MODY; MODY1; NR2A1; NR2A21; TCF; TCF14
Внешние ID	OMIM: 600281 MGI: 109128 HomoloGene: 395 IUPHAR: NR2A1 ChEMBL: 5398 GeneCards: HNF4A Gene
Генная онтология Функция • RNA polymerase II core promoter proximal region sequence-specific DNA binding transcription factor activity involved in positive regulation of transcription • RNA polymerase II activating transcription factor binding • DNA binding • sequence-specific DNA binding transcription factor activity • RNA polymerase II distal enhancer sequence-specific DNA binding transcription factor activity • steroid hormone receptor activity • ligand-activated sequence-specific DNA binding RNA polymerase II transcription factor activity • receptor binding • fatty acid binding • protein binding • zinc ion binding • protein homodimerization activity • sequence-specific DNA binding • transcription regulatory region DNA binding Компонент клетки • nucleus • nucleoplasm • cytoplasm Биологический процесс • regulation of transcription from RNA polymerase II promoter • transcription initiation from RNA polymerase II promoter • ornithine metabolic process • lipid metabolic process • xenobiotic metabolic process • sex differentiation • blood coagulation • negative regulation of cell proliferation • response to glucose • gene expression • regulation of gastrulation • regulation of lipid metabolic process • signal transduction involved in regulation of gene expression • negative regulation of cell growth • intracellular receptor signaling pathway • endocrine pancreas development • glucose homeostasis • steroid hormone mediated signaling pathway • positive regulation of transcription, DNA-templated • positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter • regulation of insulin secretion • lipid homeostasis • phospholipid homeostasis • SMAD protein signal transduction • regulation of growth hormone receptor signaling pathway • triglyceride homeostasis • positive regulation of cholesterol homeostasis Источники: Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Вид	Человек	Мышь
Entrez	3172	15378
Ensembl	ENSG00000101076	ENSMUSG00000017950
UniProt	P41235	P49698
RefSeq (мРНК)	NM_000457	NM_008261
RefSeq (белок)	NP_000448	NP_032287
Локус (UCSC)	Chr 20: 42.98 – 43.06 Mb	Chr 2: 163.51 – 163.57 Mb
Поиск в PubMed
Шаблон: просмотр • обсуждение • править

Ядерный фактор гепатоцитов 4-альфа, в международной номенклатуре известный как NR2A1  — ядерный рецептор, у человека кодирующийся геном HNF4A.

Функции

NHF4A — ядерный фактор транскрипции, в виде гомодимера связывающийся с ДНК. Данный белок контролирует экспрессию нескольких генов, в том числе ядерного фактора гепатоцитов 1-альфа (транскрипционного фактора, регулирующего экспрессию нескольких генов печени). Ген NHF4A играет важную роль в развитии печени и почек. В результате альтернативного сплайсинга образуется несколько вариантов транскриптов данного гена, кодирующих несколько изоформ белка, соответственно.

Клиническое значение

Мутации в гене NHF4A являются причиной сахарного диабета взрослого типа у молодых (MODY-диабета) и hnf4a-опосредованного гиперинсулинизма.

Алкалоид берберин повышает экспрессию гена HNF4A.

Взаимодействие гена

Ядерный фактор гепатоцитов 4-альфа взаимодействует со следующими биомолекулами:

• Бета-катенин
• Связывающий белок CREB
• MED1
• MED14
• Малый гетеродимерный белок
• Тестикулярный рецептор 4

Литература

• Winter WE, Nakamura M, House DV (2000). “Monogenic diabetes mellitus in youth. The MODY syndromes”. Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 28 (4): 765—85. DOI:10.1016/S0889-8529(05)70101-8. PMID 10609119.
• Zannis VI; Kan HY; Kritis A; et al. (2001). “Transcriptional regulation of the human apolipoprotein genes”. Front. Biosci. 6: D456—504. DOI:10.2741/Zannis. PMID 11229886. Неизвестный параметр |author-separator= (справка)
• Gupta RK, Kaestner KH (2005). “HNF-4alpha: from MODY to late-onset type 2 diabetes”. Trends in molecular medicine. 10 (11): 521—4. DOI:10.1016/j.molmed.2004.09.004. PMID 15519277.
• Mohlke KL, Boehnke M (2005). “The role of HNF4A variants in the risk of type 2 diabetes”. Curr. Diab. Rep. 5 (2): 149—56. DOI:10.1007/s11892-005-0043-y. PMID 15794920.
• Love-Gregory L, Permutt MA (2007). “HNF4A genetic variants: role in diabetes”. Current opinion in clinical nutrition and metabolic care. 10 (4): 397—402. DOI:10.1097/MCO.0b013e3281e3888d. PMID 17563455.
• Bell GI; Xiang KS; Newman MV; et al. (1991). “Gene for non-insulin-dependent diabetes mellitus (maturity-onset diabetes of the young subtype) is linked to DNA polymorphism on human chromosome 20q”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 88 (4): 1484—8. DOI:10.1073/pnas.88.4.1484. PMC 51043. PMID 1899928. Неизвестный параметр |author-separator= (справка)
• Ktistaki E, Ktistakis NT, Papadogeorgaki E, Talianidis I (1995). “Recruitment of hepatocyte nuclear factor 4 into specific intranuclear compartments depends on tyrosine phosphorylation that affects its DNA-binding and transactivation potential”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 92 (21): 9876—80. DOI:10.1073/pnas.92.21.9876. PMC 40905. PMID 7568236.
• Ginsburg GS, Ozer J, Karathanasis SK (1995). “Intestinal apolipoprotein AI gene transcription is regulated by multiple distinct DNA elements and is synergistically activated by the orphan nuclear receptor, hepatocyte nuclear factor 4”. J. Clin. Invest. 96 (1): 528—38. DOI:10.1172/JCI118065. PMC 185227. PMID 7615825.
• Jiang G, Nepomuceno L, Hopkins K, Sladek FM (1995). “Exclusive homodimerization of the orphan receptor hepatocyte nuclear factor 4 defines a new subclass of nuclear receptors”. Mol. Cell. Biol. 15 (9): 5131—43. PMC 230760. PMID 7651430.
• Chartier FL; Bossu JP; Laudet V; et al. (1994). “Cloning and sequencing of cDNAs encoding the human hepatocyte nuclear factor 4 indicate the presence of two isoforms in human liver”. Gene. 147 (2): 269—72. DOI:10.1016/0378-1119(94)90079-5. PMID 7926813. Неизвестный параметр |author-separator= (справка)
• Drewes T, Senkel S, Holewa B, Ryffel GU (1996). “Human hepatocyte nuclear factor 4 isoforms are encoded by distinct and differentially expressed genes”. Mol. Cell. Biol. 16 (3): 925—31. PMC 231074. PMID 8622695.
• Yamagata K; Furuta H; Oda N; et al. (1997). “Mutations in the hepatocyte nuclear factor-4alpha gene in maturity-onset diabetes of the young (MODY1)”. Nature. 384 (6608): 458—60. DOI:10.1038/384458a0. PMID 8945471. Неизвестный параметр |author-separator= (справка)
• Kritis AA; Argyrokastritis A; Moschonas NK; et al. (1996). “Isolation and characterization of a third isoform of human hepatocyte nuclear factor 4”. Gene. 173 (2): 275—80. DOI:10.1016/0378-1119(96)00183-7. PMID 8964514. Неизвестный параметр |author-separator= (справка)
• Argyrokastritis A; Kamakari S; Kapsetaki M; et al. (1997). “Human hepatocyte nuclear factor-4 (hHNF-4) gene maps to 20q12-q13.1 between PLCG1 and D20S17”. Hum. Genet. 99 (2): 233—6. DOI:10.1007/s004390050345. PMID 9048927. Неизвестный параметр |author-separator= (справка)
• Thénot S, Henriquet C, Rochefort H, Cavaillès V (1997). “Differential interaction of nuclear receptors with the putative human transcriptional coactivator hTIF1”. J. Biol. Chem. 272 (18): 12062—8. DOI:10.1074/jbc.272.18.12062. PMID 9115274.
• Bulman MP; Dronsfield MJ; Frayling T; et al. (1997). “A missense mutation in the hepatocyte nuclear factor 4 alpha gene in a UK pedigree with maturity-onset diabetes of the young”. Diabetologia. 40 (7): 859—62. DOI:10.1007/s001250050760. PMID 9243109. Неизвестный параметр |author-separator= (справка)
• Møller AM; Urhammer SA; Dalgaard LT; et al. (1998). “Studies of the genetic variability of the coding region of the hepatocyte nuclear factor-4alpha in Caucasians with maturity onset NIDDM”. Diabetologia. 40 (8): 980—3. DOI:10.1007/s001250050778. PMID 9267996. Неизвестный параметр |author-separator= (справка)
• Lindner T; Gragnoli C; Furuta H; et al. (1997). “Hepatic function in a family with a nonsense mutation (R154X) in the hepatocyte nuclear factor-4alpha/MODY1 gene”. J. Clin. Invest. 100 (6): 1400—5. DOI:10.1172/JCI119660. PMC 508318. PMID 9294105. Неизвестный параметр |author-separator= (справка)
• Furuta H; Iwasaki N; Oda N; et al. (1997). “Organization and partial sequence of the hepatocyte nuclear factor-4 alpha/MODY1 gene and identification of a missense mutation, R127W, in a Japanese family with MODY”. Diabetes. 46 (10): 1652—7. DOI:10.2337/diabetes.46.10.1652. PMID 9313765. Неизвестный параметр |author-separator= (справка)
• Stoffel M, Duncan SA (1998). “The maturity-onset diabetes of the young (MODY1) transcription factor HNF4α regulates expression of genes required for glucose transport and metabolism”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 94 (24): 13209—14. DOI:10.1073/pnas.94.24.13209. PMC 24288. PMID 9371825.