WikiSort.ru - Не сортированное

ПОИСК ПО САЙТУ | о проекте
GTS-21

GTS-21
Химическое соединение
ИЮПАК (3E)-3-(2,4-диметоксибензилиден)-3,4,5,6-тетрагидро-2,3'-бипиридин
Брутто-формула C19H20N2O2
Молярная масса 308,374 г/моль
CAS 148372-04-7
PubChem 5310985
DrugBank 05708
Классификация
АТХ —
МКБ-10 F2020., G3030.
Другие названия
—

GTS-21, также известный как DMBX-A — представитель нового класса лекарственных препаратов для применения при лечении шизофрении, селективно активизирующий α7-никотиновый рецептор[1]. Однако доказательств эффективности ещё нет, клинические испытания только проходят[1].

Клинические испытания

Исследователями препарат считается разумным кандидатом для лечения когнитивных и перцептивных нарушений при шизофрении[2][3][4]. Фаза 1 клинических испытаний показала доказательства когнитивного улучшения у больных шизофренией[5]. Во 2 фазе испытаний пациенты испытали значительное улучшение по Шкале оценки негативных симптомов (SANS), в основном в шкалах ангедонии и алогии, и почти существенное улучшение общего балла в Краткой психиатрической оценочной шкале (BPRS)[5].

GTS-21 также показал ноотропные свойства[6] и нейропротекторные эффекты (в том числе против нейротоксичности этанола)[7][8][9][10]. Лекарственное средство, при удачных клинических испытаниях, может быть важным средством для лечения болезни Альцгеймера[11].

Механизм действия

GTS-21 — частичный агонист никотинового ацетилхолинового рецептора, и связывается с подтипами α4β2 (альфа-4-бета-2-никотиновым рецептором) и α7 (альфа-7 никотиновым рецептором), но активирует только α7 в значительной степени[12][13].

Наименование

DMXB-A происходит от сокращения 3-2,4-dimethoxybenzylidene anabaseine, один из вариантов наименования, 3-2,4-диметоксибензилиден анабазеин[1]. GTS-21 происходит от того, что это 21-е химическое соединение, созданное в совместном проекте Gainesville (Гейнсвилл, Флоридский университет) и Tokushima (Taiho Pharmaceutical), S означает Scientists («учёные»)[14].

Примечания

  1. 1 2 3 Simosky J. K., Stevens K.E., Freedman R. (2002). “Nicotinic agonists and psychosis”. Current drug targets. CNS and neurological disorders. 1 (2): 149—162. PMID 12769624.
  2. ↑ Martin L. F., Kem W. R., Freedman R. (2004). “Alpha-7 nicotinic receptor agonists: potential new candidates for the treatment of schizophrenia”. Psychopharmacology (Berl). 174: 54—64. DOI:10.1007/s00213-003-1750-1. PMID 15205879.
  3. ↑ Olincy A., Stevens K. E. (2007). “Treating schizophrenia symptoms with an alpha7 nicotinic agonist, from mice to men”. Biochemical pharmacology. 74 (8): 1192—1201. DOI:10.1016/j.bcp.2007.07.015. PMC 2134979. PMID 17714692.
  4. ↑ Olincy A, Harris JG, Johnson LL, Pender V, Kongs S, Allensworth D; et al. (2006). “Proof-of-concept trial of an alpha7 nicotinic agonist in schizophrenia”. Archives of general psychiatry. 63 (6): 630—638. DOI:10.1001/archpsyc.63.6.630. PMID 16754836.
  5. 1 2 Freedman R., Olincy A., Buchanan R. W., Harris J. G., Gold J. M., Johnson L.; et al. (2008). “Initial phase 2 trial of a nicotinic agonist in schizophrenia”. The American journal of psychiatry. 165 (8): 1040—1047. DOI:10.1176/appi.ajp.2008.07071135. PMC 3746983. PMID 18381905.
  6. ↑ Kitagawa H., Takenouchi T., Azuma R., Wesnes K. A., Kramer W. G., Clody D. E.; et al. (2003). “Safety, pharmacokinetics, and effects on cognitive function of multiple doses of GTS-21 in healthy, male volunteers”. Neuropsychopharmacology. 28 (3): 542—551. DOI:10.1038/sj.npp.1300028. PMID 12629535.
  7. ↑ Meyer E. M., King M. A., Meyers C. (1998). “Neuroprotective effects of 2,4-dimethoxybenzylidene anabaseine (DMXB) and tetrahydroaminoacridine (THA) in neocortices of nucleus basalis lesioned rats”. Brain Research. 786 (1—2): 252—254. PMID 9555043.
  8. ↑ Shimohama S., Greenwald D. L., Shafron D. H., Akaika A., Maeda T., Kaneko S.; et al. (1998). “Nicotinic alpha 7 receptors protect against glutamate neurotoxicity and neuronal ischemic damage”. Brain Research. 779 (1—2): 359—63. PMID 9473725.
  9. ↑ Li Y., Meyer E. M., Walker D. W., Millard W. J., He Y. J., King M. A. (2002). “Alpha7 nicotinic receptor activation inhibits ethanol-induced mitochondrial dysfunction, cytochrome c release and neurotoxicity in primary rat hippocampal neuronal cultures”. Journal of neurochemistry. 81 (4): 853—858. PMID 12065644.
  10. ↑ De Fiebre N. C., De Fiebre C. M (2003). “Alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor-mediated protection against ethanol-induced neurotoxicity”. Alcohol. 31 (3): 149—153. PMID 14693263.
  11. ↑ Kem W. R. (2000). “The brain alpha7 nicotinic receptor may be an important therapeutic target for the treatment of Alzheimer's disease: studies with DMXBA (GTS-21)”. Behavioural brain research. 113 (1—2): 169—181. PMID 10942043.
  12. ↑ Briggs C. A., Anderson D. J., Brioni J. D., Buccafusco J. J., Buckley M. J., Campbell J. E.; et al. (1997). “Functional characterization of the novel neuronal nicotinic acetylcholine receptor ligand GTS-21 in vitro and in vivo”. Pharmacol Biochem Behav. 57 (1—2): 231—241. PMID 9164577.
  13. ↑ Meyer E. M., Tay E. T., Papke R. L., Meyers C., Huang G. L., De Fiebre C.M. (1997). “3-[2,4-Dimethoxybenzylidene]anabaseine (DMXB) selectively activates rat alpha7 receptors and improves memory-related behaviors in a mecamylamine-sensitive manner”. Brain Research. 768 (1—2): 49—56. PMID 9369300.
  14. ↑ William Kem, Ferenc Soti, Kristin Wildeboer, Susan LeFrancois, Kelly MacDougall, Dong-Qing Wei, Kuo-Chen Chou, Hugo R. Arias (2006). “The Nemertine Toxin Anabaseine and Its Derivative DMXBA (GTS-21): Chemical and Pharmacological Properties”. Marine Drugs. 4 (3): 255—273. PMC 3663414.

Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".

Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.

Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .



Текст в блоке "Читать" взят с сайта "Википедия" и доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия.

Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.

2019-2024
WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии