| Предшественник α-конотоксина | |
|---|---|
 α-Конотоксин PnIB из Conus pennaceus, дисульфидные мостики показаны жёлтым цветом. | |
| Идентификаторы | |
| Символ | Toxin_8 |
| Pfam | PF07365 |
| InterPro | IPR009958 |
| PROSITE | PDOC60004 |
| SCOP | 1mii |
| SUPERFAMILY | 1mii |
| OPM superfamily | 157 |
| OPM protein | 1akg |
| Доступные структуры белков | |
| Pfam | структуры |
| PDB | RCSB PDB; PDBe; PDBj |
| PDBsum | 3D-модель |
| Ώ-конотоксин | |
|---|---|
 Принципиальная схема трёхмерной структуры ω-конотоксина MVIIA (зиконотида). Дисульфидная связь показана золотистым цветом. | |
| Идентификаторы | |
| Символ | Conotoxin |
| Pfam | PF02950 |
| InterPro | IPR004214 |
| SCOP | 2cco |
| SUPERFAMILY | 2cco |
| OPM superfamily | 120 |
| OPM protein | 1fyg |
| Доступные структуры белков | |
| Pfam | структуры |
| PDB | RCSB PDB; PDBe; PDBj |
| PDBsum | 3D-модель |
Конотоксины — органические соединения, группа пептидных токсинов, продуцируемые хищными брюхоногими моллюсками из семейства Конусы (Conidae). Конотоксины являются сильнейшими нейротоксинами.
Конотоксины, которые состоят из 10—30 аминокислотных остатков, обычно имеют одну или несколько дисульфидных связей. Конотоксины обладают множеством механизмов воздействий, большинство из которых не определены. Однако, как представляется, многие из этих пептидов усиливают активность ионных каналов[1]. В последнее время в фармакологии широко изучаются свойства и применение некоторых конотоксинов[2].
Источники
Источниками конотоксинов или организмами продуцентами являются красивые морские хищные брюхоногие моллюски семейства Conidae.
Их ядовитый аппарат состоит из ядовитой железы, пузырька с ядом, канала, влагалища радулы и зубов радулы. Глотка и хоботок, являющиеся частью пищеварительной системы, также играют важную роль. Считается, что, готовясь уколоть, моллюск выдвигает зубы радулы из влагалища радулы и глотки в хоботок, чтобы вонзить их в тело жертвы. При уколе пузырёк и канал сжимаются, яд под давлением вгоняется во влагалище радулы и в свёрнутые, похожие на острый полый гарпун, зубы радулы.
Текстильный конус
Географический конус — наиболее ядовитый брюхоногий моллюск
Мраморный конус
Дворцовый конус
Типы и биологическая активность
Число конотоксинов, активность которых была определена в настоящее время, составляет пять. Названия токсинов даны буквами греческого алфавита: α(альфа)-, δ(дельта)-, κ(каппа)-, μ(мю)- и ω(омега). Каждый из пяти типов конотоксинов воздействуют на различные виды рецепторов:
- α-конотоксин ингибирует никотиновые ацетилхолиновые рецепторы нервной и мышечной тканей[3].
- δ-конотоксин подавляет быструю инактивацию потенциал-зависимых натриевых каналов[4].
- κ-конотоксин ингибирует калиевые каналы[5].
- μ-конотоксин ингибирует потенциал-зависимые натриевые каналы мышц[6].
- ω-конотоксин ингибирует потенциал-зависимые кальциевые каналы, N-типа[7]. Поскольку N-тип потенциал-зависимых кальциевых каналов связан с альгезией (чувствительность к боли), то ω-конотоксин оказывает обезболивающее действие: эффект ω-конотоксина M VII A в 100—1000 раз превышает анальгезирующий эффект морфина[8]. Вследствие этого, синтетический вариант ω-конотоксина M VII A нашёл применение в качестве анальгетического лекарственного препарата — зиконотида (торговое название — Приалт) [9].
Примечания
- ↑ Terlau H, Olivera BM (2004). “Conus venoms: a rich source of novel ion channel-targeted peptides”. Physiol. Rev. 84 (1): 41—68. DOI:10.1152/physrev.00020.2003. PMID 14715910.
- ↑ Olivera BM, Teichert RW (2007). “Diversity of the neurotoxic Conus peptides: a model for concerted pharmacological discovery”. Mol Interv. 7 (5): 251—60. DOI:10.1124/mi.7.5.7. PMID 17932414.
- ↑ Nicke A, Wonnacott S, Lewis RJ (2004). “Alpha-conotoxins as tools for the elucidation of structure and function of neuronal nicotinic acetylcholine receptor subtypes”. Eur. J. Biochem. 271 (12): 2305—2319. DOI:10.1111/j.1432-1033.2004.04145.x. PMID 15182346.
- ↑ Leipold E, Hansel A, Olivera BM, Terlau H, Heinemann SH (2005). “Molecular interaction of delta-conotoxins with voltage-gated sodium channels”. FEBS Lett. 579 (18): 3881—3884. DOI:10.1016/j.febslet.2005.05.077. PMID 15990094.
- ↑ Shon KJ, Stocker M, Terlau H, Stühmer W, Jacobsen R, Walker C, Grilley M, Watkins M, Hillyard DR, Gray WR, Olivera BM (1998). “kappa-Conotoxin PVIIA is a peptide inhibiting the shaker K+ channel”. J. Biol. Chem. 273 (1): 33—38. DOI:10.1074/jbc.273.1.33. PMID 9417043.
- ↑ Li RA, Tomaselli GF (2004). “Using the deadly mu-conotoxins as probes of voltage-gated sodium channels”. Toxicon. 44 (2): 117—122. DOI:10.1016/j.toxicon.2004.03.028. PMC 2698010. PMID 15246758.
- ↑ Nielsen KJ, Schroeder T, Lewis R (2000). “Structure-activity relationships of omega-conotoxins at N-type voltage-sensitive calcium channels” (abstract). J. Mol. Recognit. 13 (2): 55—70. DOI:10.1002/(SICI)1099-1352(200003/04)13:2<55::AID-JMR488>3.0.CO;2-O. PMID 10822250.
- ↑ Bowersox SS, Luther R (1998). “Pharmacotherapeutic potential of omega-conotoxin MVIIA (SNX-111), an N-type neuronal calcium channel blocker found in the venom of Conus magus”. Toxicon. 36 (11): 1651—1658. DOI:10.1016/S0041-0101(98)00158-5. PMID 9792182.
- ↑ Prommer E (2006). “Ziconotide: a new option for refractory pain”. Drugs Today. 42 (6): 369—78. DOI:10.1358/dot.2006.42.6.973534. PMID 16845440.
Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".
Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.
Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .